施奇惠團(tuán)隊(duì)研發(fā)基于尿液的膀胱癌無創(chuàng)診斷新技術(shù)
膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，在男性中是發(fā)病率第七的惡性腫瘤（發(fā)病率為11.41/10萬，死亡率為3.75/10萬），且與年齡、吸煙密切相關(guān)。由于膀胱癌易復(fù)發(fā)，因此術(shù)后需接受嚴(yán)密的隨訪檢查，因此其在歐美是人均經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)最高的腫瘤。膀胱鏡組織活檢是膀胱癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于是侵入性的有創(chuàng)檢測(cè)，患者接受程度較低。目前臨床使用的基于尿液的無創(chuàng)檢測(cè)技術(shù)如尿液脫落細(xì)胞學(xué)、NMP22及染色體熒光原位雜交（FISH）其靈敏度和特異性等性能指標(biāo)難以滿足臨床診斷的需要，尤其對(duì)低級(jí)別膀胱癌檢測(cè)靈敏度較差，更無法實(shí)現(xiàn)膀胱癌的早期篩查。因此，開發(fā)新的膀胱癌無創(chuàng)診斷方法，及時(shí)、準(zhǔn)確地診斷早期和復(fù)發(fā)的膀胱癌具有重要科學(xué)意義和臨床價(jià)值。
近日，我院施奇惠團(tuán)隊(duì)在Analytical Chemistry雜志發(fā)表了題為“Single-cell sequencing-enabled hexokinase 2 assay for noninvasive bladder cancer diagnosis and screening by detecting rare malignant cells in urine”的論文，報(bào)道了一種新的尿液脫落腫瘤細(xì)胞細(xì)胞標(biāo)志物（己糖激酶2）及相應(yīng)的膀胱癌無創(chuàng)檢測(cè)新技術(shù)。這一技術(shù)主要通過腫瘤細(xì)胞能量代謝異常的特征來準(zhǔn)確的識(shí)別尿液中的高代謝活性的脫落腫瘤細(xì)胞。通過對(duì)8名膀胱癌患者尿液中385個(gè)細(xì)胞的單細(xì)胞測(cè)序，可證實(shí)這一標(biāo)志物識(shí)別腫瘤細(xì)胞的可靠性高于90%。
單細(xì)胞測(cè)序是近年來新出現(xiàn)的判斷腫瘤細(xì)胞惡性的可靠工具，可以通過目標(biāo)細(xì)胞攜帶與原位一致的驅(qū)動(dòng)基因突變或全基因組拷貝數(shù)變異特征，或多個(gè)目標(biāo)細(xì)胞具有非常相似的全基因組拷貝數(shù)變異特征來確定目標(biāo)細(xì)胞的惡性。由于體液中存在完整的、具有活性的腫瘤細(xì)胞是腫瘤存在的高級(jí)別的證據(jù)，因此這一技術(shù)具有診斷的價(jià)值。
在前瞻性的盲測(cè)試驗(yàn)中（n=384），AUC為0.924，靈敏度為90%、特異性為88%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為83%、陰性預(yù)測(cè)值為93%。對(duì)于低級(jí)別膀胱癌和早期膀胱癌（Ta期），其檢測(cè)靈敏度仍能達(dá)到86%和88%。這一技術(shù)由于傳統(tǒng)尿液脫落細(xì)胞學(xué)的檢測(cè)靈敏度（52%），尤其是低級(jí)別膀胱癌的檢測(cè)靈敏度（23%），也優(yōu)于獲得FDA批準(zhǔn)的NMP22 BladderCheck的檢測(cè)靈敏度（38%）。因此，該技術(shù)可適用低級(jí)別膀胱癌的檢測(cè)，且不受樣本血尿的影響。這一技術(shù)在無癥狀健康人中的特異性可達(dá)98.4%，且能夠在臨床特異性癥狀（如血尿）或影像學(xué)證據(jù)出現(xiàn)前檢測(cè)到尿液中的疑似腫瘤細(xì)胞，進(jìn)一步通過單細(xì)胞測(cè)序證實(shí)其為腫瘤細(xì)胞，并被隨訪所證實(shí)。因此，這一技術(shù)將有望用于膀胱癌的無創(chuàng)篩查。
我院王卓博士、上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院博士研究生陳婕、上海市第一人民醫(yī)院楊柳博士和中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院曹明哲醫(yī)生為該論文的共同第一作者。施奇惠研究員、上海市第一人民醫(yī)院伍均主任、無錫市人民醫(yī)院陸培華主任為共同通訊作者。
這一技術(shù)已在中國(guó)、美國(guó)與歐洲提交了專利申請(qǐng)，其轉(zhuǎn)化的“膀胱腫瘤細(xì)胞代謝異常檢測(cè)試劑盒”在今年舉辦的第二十二屆中國(guó)國(guó)際工業(yè)博覽會(huì)上獲高校展區(qū)特等獎(jiǎng)，第二十二屆中國(guó)國(guó)際高新技術(shù)成果交易會(huì)上獲優(yōu)秀產(chǎn)品獎(jiǎng)。
原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.analchem.0c04282
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁(yè)的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com