我院李姍教授團(tuán)隊揭示病原微生物感染與免疫新機(jī)制
2020年5月5日，我院李姍教授團(tuán)隊在《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》雜志在線發(fā)表了題為“Auto arginine-GlcNAcylation is crucial for bacterial pathogens in regulating host cell death”的研究論文。文章揭示了病原微生物三型分泌系統(tǒng)效應(yīng)蛋白NleB/SseK精氨酸糖基化自修飾對調(diào)控宿主細(xì)胞死亡的重要意義。
許多革蘭氏陰性細(xì)菌可利用三型分泌系統(tǒng)（T3SS）將毒力因子（稱為效應(yīng)蛋白）注入宿主細(xì)胞，進(jìn)而操縱宿主細(xì)胞的信號傳導(dǎo)，以利于病原菌的入侵。李姍教授的前期工作發(fā)現(xiàn)三型效應(yīng)蛋白 NleB 家族，以一種全新的精氨酸 N-乙酰葡萄糖胺化修飾作用于宿主細(xì)胞的死亡結(jié)構(gòu)域，從而抑制了宿主死亡受體所介導(dǎo)的細(xì)胞死亡（Li et al., Nature, 2013）。隨后研究團(tuán)隊又解析了精氨酸N-乙酰葡萄糖胺化修飾后的死亡受體（TRADD-DD和FADD-DD）的晶體結(jié)構(gòu)，揭示了NleB作用于死亡受體家族進(jìn)而使其發(fā)生精氨酸N-乙酰葡萄糖胺化修飾的分子作用機(jī)制（Ding et al., Molecular Cell, 2019）。沙門氏菌（Salmonella entrica）分泌的SseK1，SseK2和SseK3屬于NleB的同源蛋白，SseK1/2/3同樣可以使細(xì)胞中的死亡受體及其接頭蛋白發(fā)生精氨酸N-乙酰葡萄糖胺化修飾。
在探究NleB/SseK的亞細(xì)胞定位時，我們偶然地發(fā)現(xiàn)了NleB和SseK1/3的糖基化自修飾現(xiàn)象（Auto-GlcNAcylation）。通過蛋白質(zhì)二級質(zhì)譜鑒定到了自修飾位點，分別是NleB中的Arg13/53/159/293，SseK1中的Arg30/158/339和SseK3中的Arg153/184/305/335。文章還發(fā)現(xiàn)，真核轉(zhuǎn)染體系下，糖基化自修飾能力的缺失降低了NleB對底物TRADD的結(jié)合能力；細(xì)菌感染體系下，NleB和SseK1/3自修飾位點的突變減弱或消除了對其死亡受體的修飾能力。更重要的是，失去了糖基化自修飾能力的病原菌不再能夠抑制TNF或TRAIL-誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。文章系統(tǒng)的揭示了NleB/SseK糖基化自修飾的生理功能，這對于全面認(rèn)識精氨酸N-乙酰葡萄糖胺化修飾具有重要意義。
我院李姍教授為該論文通訊作者。本項目受到科技部重點研發(fā)計劃、湖北省教育廳創(chuàng)新團(tuán)隊計劃、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)自主創(chuàng)新基金（華農(nóng)-太和專項）支持。
原文鏈接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2020.00197/
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點或證實其真實性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com