徐彥輝課題組在《NATURE COMMUNICATIONS》雜志在線發(fā)表最新研究成果
5月11日，復旦大學生物醫(yī)學研究院徐彥輝課題組在《NATURE COMMUNICATIONS》雜志在線發(fā)表了科研論文：“Molecular Mechanism for USP7 Mediated DNMT1 Stabilization by Acetylation”。論文第一作者為程凈東博士和楊慧蓉副研究員。這是徐彥輝課題組在DNA甲基化領(lǐng)域的又一重要成果。
DNA甲基化修飾是一種非常重要的表觀遺傳修飾，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT1維持DNA甲基化水平，在多種腫瘤中有異常高表達。USP7是去泛素化酶，避 免其靶蛋白被泛素化降解。該論文通過結(jié)構(gòu)生物學和生物化學、細胞生物學等手段研究了DNMT1蛋白穩(wěn)定性受乙?；揎椇腿シ核鼗窾SP7調(diào)控的機制。作 者解析了DNMT1/USP7復合物的結(jié)構(gòu)，分析發(fā)現(xiàn)DNMT1通過一段KG linker（賴氨酸-甘氨酸重復序列）結(jié)合到USP7的一個酸性口袋里，而這段KG linker中的關(guān)鍵賴氨酸（Lysines）被乙?；揎椇?，便破壞了其與USP7的結(jié)合，導致DNMT1蛋白泛素化降解。用去乙?；敢种苿┨幚?，導 致KG linker乙?；腄NMT1增多，而總的DNMT1量減少。這一“乙?；疍NMT1多而總的DNMT1少”的現(xiàn)象在pancreatic carcinoma細胞以及體外經(jīng)過iPS誘導 分化的神經(jīng)細胞中都可以觀察到。該項研究揭示了USP7通過乙?；{(diào)控來穩(wěn)定DNMT1的分子機制，這一研究也可以為基于DNMT1/USP7結(jié)合位點的 疾病藥物篩選提供結(jié)構(gòu)模型。
該項研究得到了“973”計劃（2011CB965300）以及國家自然基金(31425008, 31270779, 31100526)等資助。
作者：徐彥輝課題組
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