2018年5月21日,北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院伊成器課題組在《Nature Chemical Biology》雜志上在線發(fā)表了題為“Genome-wide mapping reveals that deoxyuridine is enriched in the human centromeric DNA”的研究論文,解析了人類基因組上脫氧尿嘧啶的圖譜,發(fā)現(xiàn)該修飾在染色體的著絲粒區(qū)域高度富集。
dU-seq揭示了尿嘧啶脫氧核苷在人類基因組的著絲粒區(qū)域高度富集
基因組DNA中的脫氧尿嘧啶來(lái)自于胞嘧啶脫氨或者復(fù)制時(shí)dUTP的錯(cuò)誤摻入。除了被認(rèn)為是一種DNA損傷外,越來(lái)越多的研究表明脫氧尿嘧啶也很可能具有調(diào)控作用。然而,由于缺少高靈敏度的全基因組檢測(cè)技術(shù),至今為止人們對(duì)脫氧尿嘧啶在哺乳動(dòng)物基因組上的分布情況還知之甚少。在這項(xiàng)工作中,研究人員首先開(kāi)發(fā)了一種特異性標(biāo)記并且脫氧富集尿嘧啶的測(cè)序方法(dU-seq),并發(fā)現(xiàn)在多種人類細(xì)胞系的基因組中,脫氧尿嘧啶均集中分布在染色體的著絲粒區(qū)域。研究人員還發(fā)現(xiàn)著絲粒區(qū)域的脫氧尿嘧啶與組蛋白H3變體CENP-A共定位,并且能夠被DNA糖基化酶UNG2切除。該研究報(bào)道了人類基因組上脫氧尿嘧啶的分布規(guī)律,提示脫氧尿嘧啶有可能作為一個(gè)“化學(xué)標(biāo)簽”參與了著絲粒的維持。
北大清華生命科學(xué)聯(lián)合中心博士研究生舒小婷、劉夢(mèng)豪以及魯志科博士為該論文的并列第一作者,北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院伊成器研究員是該論文的通訊作者。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家基礎(chǔ)科研基金、霍英東教育基金和北大清華生命科學(xué)聯(lián)合中心的資助。
原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41589-018-0065-9
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