我院基因功能實(shí)驗(yàn)室趙坤明等同學(xué)在胡穎老師的帶領(lǐng)下，在ASPP1上游調(diào)控機(jī)制及其在腫瘤細(xì)胞中新功能的研究中取得了新進(jìn)展。相關(guān)研究成果“EGR-1/ASPP1 inter-regulatory loop promotes apoptosis by inhibiting cyto-protective autophagy”于2017年6月8日發(fā)表于《Cell Death & Disease》(IF: 5.965) 。
ASPP1(Apoptosis Stimulating p53 Protein )是新發(fā)現(xiàn)蛋白家族ASPPs中的一員，主要通過結(jié)合并促進(jìn)p53介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡而發(fā)揮其抑癌基因的作用。研究發(fā)現(xiàn)ASPP1在多種癌癥中表達(dá)下調(diào)，但人們對其下調(diào)的機(jī)制卻知之甚少。本文研究結(jié)果表明EGR1是介導(dǎo)UV、雙氧水及天然化合物槲皮素等多種因素誘導(dǎo)的ASPP1表達(dá)的重要轉(zhuǎn)錄因子，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)EGR1可與ASPP1啟動子序列結(jié)合，從而促進(jìn)ASPP1的表達(dá)。另外，活化的ASPP1可正反饋調(diào)控EGR1的轉(zhuǎn)錄活性，增強(qiáng)EGR1的穩(wěn)定性及其核轉(zhuǎn)位。研究還發(fā)現(xiàn)新確定的EGR1/ASPP1正反饋調(diào)節(jié)體系通過抑制細(xì)胞保護(hù)性自噬促進(jìn)細(xì)胞凋亡。ASPP1的調(diào)控機(jī)制及EGR1/ASPP1信號的促凋亡新機(jī)制的發(fā)現(xiàn)將為腫瘤的防治提供了新的科學(xué)基礎(chǔ)及思路。
文章鏈接：https://www.nature.com/cddis/journal/v8/n6/full/cddis2017268a.html
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