我院神經(jīng)肽活性研究實驗室青年教師
課題組早期通過二維核磁和分子動力學(xué)模擬對C-末端修飾的內(nèi)嗎啡肽-2類似物進行構(gòu)效研究，發(fā)現(xiàn)C-末端甲酯化、乙酯化和叔丁酯化修飾的類似物在DMSO溶液中具有不同的順反構(gòu)象和芳香環(huán)相互作用。之后我們發(fā)現(xiàn)C-末端酯化修飾的類似物具有顯著的中樞鎮(zhèn)痛活性，并通過不同的阿片受體起作用。因為酯化可以增強多肽藥物的脂溶性及穩(wěn)定性，因此本論文通過外周及中樞給藥，研究了三個酯化的內(nèi)嗎啡肽-2類似物鎮(zhèn)痛活性及耐受和胃腸道副作用。結(jié)果表明C-末端酯化的內(nèi)嗎啡肽-2類似物具有潛在的外周鎮(zhèn)痛活性，而且具有不同的阿片鎮(zhèn)痛機制。尤其叔丁酯化修飾的類似物的鎮(zhèn)痛耐受和胃腸道副作用顯著降低。本研究有望為發(fā)展內(nèi)嗎啡肽-2成為有效控制疼痛并減少副作用的新型多肽鎮(zhèn)痛藥物的設(shè)計提供理論依據(jù)，具有重要的臨床科學(xué)意義。
文章鏈接：http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0028390816305913
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