我院基因功能實(shí)驗(yàn)室葛文杰等同學(xué)在胡穎老師的帶領(lǐng)下，通過與牛津大學(xué)Xin LU教授的研究團(tuán)隊(duì)合作，在iASPP活性調(diào)控方面取得了重要進(jìn)展，相關(guān)研究成果《Caspase cleavage of iASPP potentiates its ability to inhibit p53 & NF-κB》于2015年12月5日發(fā)表在《Oncotarget》(IF:6.359)。
iASPP(inhibitor of Apoptosis Stimulating p53 Protein )是一種近期發(fā)現(xiàn)的原癌基因，目前研究發(fā)現(xiàn)iASPP主要通過抑制p53發(fā)揮其抑制細(xì)胞凋亡的功能。另外，iASPP還可以與NF-kB結(jié)合并對其轉(zhuǎn)錄活性發(fā)揮抑制作用。p53和NF-κB是重要的細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子，因此，iASPP精確的核定位對其功能的發(fā)揮至關(guān)重要。然而，iASPP蛋白通常以同源二聚體形式存在于細(xì)胞質(zhì)，而S83/S113是介導(dǎo)二聚體形成的關(guān)鍵氨基酸位點(diǎn)，細(xì)胞以何種機(jī)制破壞二聚體的形成，調(diào)控iASPP在細(xì)胞內(nèi)的定位是該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)問題之一。
基因功能實(shí)驗(yàn)室近期研究表明，在凋亡因子的刺激下，caspase蛋白酶被活化，活化的caspase在iASPP N-端SSLD-294位點(diǎn)剪切iASPP，所產(chǎn)生的iASPP（295-828）活性片段穩(wěn)定存在于細(xì)胞內(nèi)，并主要定位于細(xì)胞核，進(jìn)而發(fā)揮更強(qiáng)的抑制p53和NF-κB報(bào)告基因的活性。該研究結(jié)果提示介導(dǎo)iASPP二聚體形成的關(guān)鍵氨基酸S83/S113因caspase介導(dǎo)的蛋白酶切作用而丟失，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)iASPP的二聚體發(fā)生解聚，導(dǎo)致iASPP剪切片段入核。Caspase介導(dǎo)的iASPP剪切是iASPP活化的新機(jī)制，該研究為iASPP活性調(diào)控機(jī)制的完善提供重要依據(jù)。
文章鏈接：
http://www.impactjournals.com/oncotarget/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=6478&pubmed-linkout=1
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com