我院碩士研究生胡海龍同學(xué)在其指導(dǎo)教師顧寧副教授的指導(dǎo)下，在《CellularPhysiology and Biochemistry》（IF:3.55）發(fā)表了題為《4-PhenylbutyricAcid Increases GLUT4 Gene Expression through Suppression of HDAC5 but not EndoplasmicReticulum Stress》的科研論文。論文報(bào)道了4-Phenylbutyric Acid （4-PBA）通過(guò)抑制5型組蛋白去乙?；福℉DAC5）的通路，進(jìn)而促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT4基因表達(dá)，提高細(xì)胞的葡萄糖吸收。
糖尿病是一種嚴(yán)重影響人類生活質(zhì)量的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，已有報(bào)道表明，分子伴侶4-PBA可以通過(guò)緩解ERstress來(lái)提高胰島素敏感性，從而促進(jìn)血糖吸收，但是，作為與血糖吸收相關(guān)的重要蛋白，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT4表達(dá)量是否也受4-PBA的影響，尚無(wú)相關(guān)報(bào)道。在本研究中，以成肌細(xì)胞C2C12為材料，探討了4-PBA對(duì)GLUT4基因表達(dá)量的影響。結(jié)果表明，4-PBA可以有效促進(jìn)GLUT4基因表達(dá)，但對(duì)ERstress卻沒(méi)有顯著的影響。因此，4-PBA可有效促進(jìn)GLUT4表達(dá)并不是通過(guò)通常的緩解ERstress這一通路。4-PBA是一種HDAC5抑制藥物，可以抑制HDAC5表達(dá)從而促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)組蛋白乙?；癄顟B(tài)，因此作者認(rèn)為4-PBA促進(jìn)GLUT4表達(dá)與組蛋白乙?；潭扔嘘P(guān)。通過(guò)染色質(zhì)免疫共沉淀（ChIP）實(shí)驗(yàn)，證明了4-PBA可以有效提高GLUT4啟動(dòng)子區(qū)域組蛋白H3的乙?；黾蛹〖?xì)胞增強(qiáng)子MEF2與GLUT4啟動(dòng)子相結(jié)合，因此，促進(jìn)了GLUT4的基因表達(dá)。該研究為4-PBA在糖尿病治療研究領(lǐng)域的應(yīng)用提供了有價(jià)值的參考依據(jù)。
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