近日,國際免疫學著名學術期刊《Immunity》發(fā)表了北京大學生命科學學院蔣爭凡研究組在天然免疫領域的最新研究成果——Manganese Increases the Sensitivity of the cGAS-STING Pathway for Double-stranded DNA and Is Required for the Host Defense against DNA Viruses。
天然免疫是宿主抵抗病原微生物入侵的第一道防線。在抗病毒天然免疫反應中,機體通過cGAS-STING信號通路感受DNA病毒的入侵,繼而激活轉錄因子IRF3/7和NF-κB,產(chǎn)生I型干擾素(IFN)等各種抗病毒細胞因子。另一方面, cGAS-STING信號通路對于抗腫瘤免疫和自身免疫病的形成也有重要作用。
錳離子協(xié)同/激活cGAS-STING介導的天然抗病毒免疫反應
該研究首次發(fā)現(xiàn)了一種微量元素可以在機體抵抗感染的天然免疫過程中,發(fā)揮警報素(Alarmin)和激活劑(Activator)的雙重作用:被感染細胞釋放的錳離子通過活化cGAS-STING通路,特異性地調高細胞在感染條件下對病原體的敏感性,因此錳離子在機體抵抗病毒感染的過程中發(fā)揮至關重要的作用。本研究為錳元素在體內的生理學功能,特別是作為免疫調節(jié)劑的功能研究打開了一個新的窗口。此外,這些發(fā)現(xiàn)還揭示了錳元素未來可能在抗感染、抗腫瘤及免疫佐劑等應用方面擁有廣闊的前景。
烽火臺上的滾滾狼煙象征著被病毒感染的細胞釋放出的錳離子——既警報了病毒的入侵,又激活了自身的抗病毒免疫應答。兩者共同作用構成了人體天然免疫的長城,本漫畫由生命科學學院杜明老師和博士生王晨光共同創(chuàng)作。
生命科學聯(lián)合中心2013級博士生王晨光和生命科學學院已畢業(yè)學生管玉坤博士是本文的共同第一作者,生命科學學院蔣爭凡教授為該論文的通訊作者。生科院蘇曉東教授、城市與環(huán)境學院萬祎研究員和北京大學人民醫(yī)院黃曉軍教授參與了本項目的研究。研究工作得到了國家自然科學基金委、科技部國家重點基礎研究項目、北京大學“細胞增殖與分化”教育部重點實驗室和“蛋白質與植物基因研究”國家重點實驗室及北大--清華生命科學聯(lián)合中心的資助。
原文鏈接:http://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(18)30093-1
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