久久精品酒店无码视频_g∨天堂在线观看免费_av之高清在线_午夜福利资源片在线

6月14日，國際頂級期刊《科學》（Science）在線發(fā)表我校生命學院黃志偉教授與清華大學柴繼杰教授研究組等合作完成的題為《NLRC4蛋白自抑制機制的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)》（Crystal structure of NLRC4 reveals its autoinhibition mechanism）的研究論文，首次報道了小鼠NOD樣受體NLRC4自抑制狀態(tài)的晶體結(jié)構(gòu)，并通過結(jié)構(gòu)分析和生化實驗揭示了該蛋白維持自抑制作用的分子機制，這也是NOD樣受體家族中第一個被解析出的近乎全長的蛋白質(zhì)晶體結(jié)構(gòu)。我校生命學院黃志偉教授參與該項目的蛋白表達、純化，行為表征等工作。

NOD樣受體是2003年才發(fā)現(xiàn)的一類位于胞質(zhì)內(nèi)的模式識別受體，寡聚化后形成多蛋白復合物即炎癥小體被激活，其自抑制機制、識別配體及激活的方式一直都是研究熱點。NLRC4是NOD樣受體家族中的一員，正常情況下處于自我抑制狀態(tài)，病原菌進入細胞內(nèi)時，NLRC4識別該病原菌，進而被激活，其激活過程伴隨著NLRC4的自體寡聚化、炎癥小體的形成、下游免疫應答反應等。該項研究揭示了小鼠NLRC4蛋白的晶體結(jié)構(gòu)，分辨率為3.2Ǻ。該結(jié)構(gòu)顯示，ADP介導的核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域（NBD）和同側(cè)翼螺旋結(jié)構(gòu)域（WHD）之間的相互作用對于穩(wěn)定NLRC4的閉合構(gòu)象起著至關(guān)重要的作用；同時研究發(fā)現(xiàn)螺旋結(jié)構(gòu)域2（HD2）通過接觸NBD中的一段保守且發(fā)揮重要功能的α螺旋而起著抑制作用；另外，C端的富亮氨酸重復結(jié)構(gòu)域（LRR）的定位在空間上封閉了NBD結(jié)構(gòu)域，從而使得NLRC4分子處于單體狀態(tài)。當破壞ADP介導的NBD-WHD或NBD-HD2/NBD-LRR相互作用后，導致NLRC4組成型激活。

該研究通過結(jié)構(gòu)生物學和生化實驗揭示了NLRC4維持自抑制的機制，同時也是該家族中第一個被解析的近全長的蛋白晶體結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)對于研究相關(guān)疾病發(fā)生的分子機理具有重要的意義。

黃志偉教授2012年從哈佛大學來校工作，主要從事蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能研究工作。