微生物共培養(yǎng)被認(rèn)為是一種潛在的有價(jià)值的策略用于激活沉默的生物合成基因,探索微生物次生代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)多樣性。特別是同源微生物的共培養(yǎng)因其更加接近微生物生長(zhǎng)的自然環(huán)境,在藥物及其活性先導(dǎo)化合物的挖掘方面發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。
我院丁中濤教授和周皓副教授研究組近年來(lái)聚焦于天麻來(lái)源真菌的共培養(yǎng)研究工作。2020年,團(tuán)隊(duì)對(duì)同源的天麻內(nèi)生真菌Epicoccum sp. YUD17002與其菌根蜜環(huán)菌Armillaria sp. 共培養(yǎng)研究發(fā)現(xiàn)了五個(gè)新的protoilludane型倍半萜epicoterpenes A-E和三個(gè)新的芳基酯類化合物armilliphatics A-C。經(jīng)HPLC-MS分析證實(shí)這些新化合物僅在共培養(yǎng)中產(chǎn)生?;衔?/span>epicoterpene D (4)是protoilludane型倍半萜類化合物家族中以C環(huán)為五元內(nèi)酯的第一個(gè)例子。化合物armilliphatic A (6)對(duì)五株人癌細(xì)胞系(HL-60、A549、MCF-7、SMMC-7721和SW480)表現(xiàn)出一定的體外細(xì)胞毒活性,IC50值為15.80至23.03 μm。這些發(fā)現(xiàn)豐富了protoilludane型倍半萜類和芳基酯類化合物的化學(xué)多樣性。研究成果以“Protoilludane-type sesquiterpenoids from Armillaria sp. by co-culture with the endophytic fungus Epicoccum sp. associated with Gastrodia elata”為題在Bioorganic Chemistry (IF=4.831,中科院二區(qū))期刊上在線發(fā)表(DOI:10.1016/j.bioorg.2019.103503)。
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此外,在對(duì)篩選獲得的另一株天麻內(nèi)生真菌Phoma sp. YUD17001與蜜環(huán)菌Armillaria sp. 的共培養(yǎng)研究中發(fā)現(xiàn)了六個(gè)新的聚酮類化合物phomretones A–F, 它們是一系列結(jié)構(gòu)相關(guān)似的12碳聚酮類化合物。通過(guò)實(shí)驗(yàn)和計(jì)算的ECD光譜比較,確定了它們的絕對(duì)構(gòu)型。其中,化合物phomretones B-D (2-4)是彼此的非對(duì)映異構(gòu)體。相關(guān)成果以“Phomretones A–F, C12 polyketides from the co-cultivation of Phoma sp. YUD17001 and Armillaria sp.”為題在RSC Advances(IF=3.119,中科院三區(qū))期刊上發(fā)表(DOI:10.1039/D0RA02524K)。
上述研究工作為進(jìn)一步探討天麻共生真菌群落間的相互作用及其與宿主植物的生態(tài)關(guān)系提供了理論基礎(chǔ)。兩篇論文的第一作者均為博士研究生李洪濤,通訊作者為丁中濤教授和周皓副教授,通訊單位為云南大學(xué)化學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院。研究工作獲得國(guó)家自然科學(xué)基金(81603005 和81860623)、 “云嶺學(xué)者”以及云南大學(xué)“中青年骨干教師”培養(yǎng)計(jì)劃的資助。
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