月7日，我院蘇莉教授在國(guó)際腫瘤學(xué)期刊《Oncogene》在線發(fā)表了題為“Nuclear SIPA1 activates integrin β1 promoter and promotes invasion of breast cancer cells”的研究論文（論文鏈接http://www.nature.com/onc/journal/vaop/ncurrent/full/onc201436a.html）。該論文第一作者張義磊同學(xué)及其課題組成員在蘇莉教授指導(dǎo)下發(fā)現(xiàn)核定位的SIPA1蛋白通過(guò)激活整聯(lián)素蛋白integrin β1基因啟動(dòng)子上調(diào)integrin β1及其相關(guān)信號(hào)通路，促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞粘附和浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。
SIPA1蛋白，信號(hào)誘導(dǎo)的增殖相關(guān)蛋白，是小G蛋白R(shí)ap1的GTP酶活化蛋白，可以促使Rap1結(jié)合的GTP發(fā)生水解。近來(lái)，SIPA1被鑒定為轉(zhuǎn)移效率修飾位點(diǎn)的候選蛋白，可以促進(jìn)前列腺癌、黑色素瘤等腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移，但其調(diào)控轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制仍不清楚。本課題組利用免疫組化及量子點(diǎn)熒光成像技術(shù)發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌組織中核定位的SIPA1與乳腺癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移正相關(guān)；進(jìn)一步利用生物化學(xué)、分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)等手段發(fā)現(xiàn)SIPA1在乳腺癌細(xì)胞核內(nèi)定位后可以結(jié)合到integrin β1基因的啟動(dòng)子區(qū)并激活其轉(zhuǎn)錄翻譯，進(jìn)而上調(diào)下游FAK/Akt/MMP9信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對(duì)胞外基質(zhì)和血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附以及體內(nèi)外的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。這一研究成果首次對(duì)SIPA1調(diào)控腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移分子機(jī)制進(jìn)行了詳細(xì)闡釋。
該團(tuán)隊(duì)申請(qǐng)的“乳腺癌檢測(cè)試劑盒”也成功獲得國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)（發(fā)明專利號(hào)201110154692.1），奠定了SIPA1分子應(yīng)用于腫瘤轉(zhuǎn)移診斷乃至治療的基礎(chǔ)。
該項(xiàng)研究獲得了國(guó)家科技部973項(xiàng)目和國(guó)家自然科學(xué)基金委的資助。
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