【科研動(dòng)態(tài)】生命學(xué)院田偉教授與合作者在肝臟病學(xué)期刊《Hepatology》上發(fā)表研究論文
（通訊員 佘翔怡）繼2019年初在《Nucleic Acids Research》發(fā)表研究論文之后，生命學(xué)院田偉教授課題組與中國(guó)科學(xué)院上海生化所張雷研究員研究團(tuán)隊(duì)合作在肝臟病學(xué)國(guó)際期刊《Hepatology》上發(fā)表題為“The novel tumor suppressor IRF2BP2 regulates Hippo pathway in liver cancer via a feedback loop”的研究論文。該研究揭示了IRF2BP2通過(guò)參與Hippo信號(hào)通路調(diào)控肝癌發(fā)生發(fā)展的新功能和分子機(jī)制，為肝癌的治療提供了新的策略。
肝癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是世界范圍內(nèi)少數(shù)具有高發(fā)病率、高死亡率和不良預(yù)后的腫瘤之一。Hippo信號(hào)通路是在進(jìn)化上高度保守的調(diào)控器官大小和腫瘤發(fā)生的信號(hào)通路，大量研究證明Hippo通路的失調(diào)會(huì)誘發(fā)肝癌在內(nèi)的多種癌癥疾病。Hippo信號(hào)通路主要通過(guò)抑制YAP的致癌活性調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和腫瘤發(fā)生。Yap作為Hippo下游的主要效應(yīng)因子，在多種癌癥細(xì)胞中檢測(cè)到了YapZ高表達(dá)活性，然而目前靶向YAP的肝癌預(yù)防和治療方法仍然有限。IRF2BP2是一個(gè)轉(zhuǎn)錄抑制輔因子，但是在癌癥特別是肝癌中的作用和調(diào)節(jié)機(jī)制仍然不清楚。另外，IRF2BP2雖然可以與VGLL4相互作用，但I(xiàn)RF2BP2與Hippo信號(hào)通路之間的聯(lián)系也尚未被揭示。
通過(guò)對(duì)肝癌患者的臨床數(shù)據(jù)分析，合作團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)IRF2BP2在肝癌樣本中表達(dá)較低，且IRF2BP2的低表達(dá)預(yù)示著病人較差的生存率。過(guò)表達(dá)IRF2BP2能夠顯著抑制肝癌細(xì)胞的增殖、遷移和成瘤能力，說(shuō)明IRF2BP2是一個(gè)潛在的腫瘤抑制因子。無(wú)論是在人肝癌樣本還是在肝癌細(xì)胞系中，IRF2BP2的表達(dá)都與YAP下游靶基因的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，Hippo信號(hào)通路的調(diào)控終端YAP-TEAD4轉(zhuǎn)錄復(fù)合物可以直接抑制IRF2BP2的基因轉(zhuǎn)錄，而IRF2BP2蛋白又會(huì)反過(guò)來(lái)抑制YAP的轉(zhuǎn)錄活性，形成反饋環(huán)路。進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，IRF2BP2蛋白與VGLL4相互作用從而穩(wěn)定了VGLL4的蛋白水平，最終實(shí)現(xiàn)了對(duì)YAP-TEAD4轉(zhuǎn)錄活性的協(xié)同抑制作用，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)潛在的抗腫瘤作用。此外，在小鼠肝臟中特異性地過(guò)表達(dá)IRF2BP2能夠顯著地抑制由Hippo信號(hào)通路失活所誘導(dǎo)的肝臟腫瘤形成。該研究揭示了IRF2BP2抑制肝癌發(fā)生發(fā)展的重要作用和分子機(jī)制，同時(shí)揭示了IRF2BP2與Hippo信號(hào)通路的關(guān)聯(lián)和相互調(diào)控機(jī)制，這為癌癥尤其是肝癌的治療提供了新的理論依據(jù)和潛在的藥物靶點(diǎn)。
圖：IRF2BP2與Hippo信號(hào)通路介導(dǎo)的反饋環(huán)路調(diào)控肝癌發(fā)展的機(jī)制圖
華中科技大學(xué)生命學(xué)院田偉教授、中國(guó)科學(xué)院上海生化所張雷研究員、上海東方肝膽外科醫(yī)院的程樹(shù)群教授為本文的共同通訊作者。中國(guó)科學(xué)院上海生化所的博士生豐雪和盧甜甜是本文的共同第一作者，田偉教授的博士生胡立橋?yàn)楸狙芯孔龀隽酥匾暙I(xiàn)。
附招生招聘信息：
田偉教授課題組的主要研究方向?yàn)榉肿由镂锢砗徒Y(jié)構(gòu)生物學(xué)，結(jié)合生物化學(xué)與分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)，在蛋白質(zhì)及其復(fù)合體的結(jié)構(gòu)與功能水平系統(tǒng)性地研究細(xì)胞增殖與分裂相關(guān)信號(hào)通路的分子機(jī)制。實(shí)驗(yàn)室建立了廣泛的國(guó)內(nèi)外合作交流以及較為完備的蛋白質(zhì)研究、結(jié)構(gòu)分析與細(xì)胞生物學(xué)研究等平臺(tái)，歡迎感興趣的博士研究生與博士后研究人員加入。
原文鏈接：
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.30961
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