（通訊員 黃麗萍）10月25日，《自然-通訊》（Nature Communications）在線發(fā)表了華中科技大學生命學院羅亮教授課題組在腫瘤免疫聯(lián)合治療中取得的最新進展“Mild-photothermal therapy potentiates anti-PD-L1 treatment for immunologically cold tumors via an all-in-one and all-in-control strategy”。
近年來，以CTLA-4 、PD-1/PD-L1通路為代表的免疫檢查點抑制劑和CAR-T 的成功，讓免疫治療真正登上了腫瘤治療的舞臺。免疫檢查點阻斷（ICB）療法已成為腫瘤治療的一種重要方法，但對免疫細胞浸潤數(shù)量不足的“冷腫瘤”效果不佳。將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”的治療策略是當前ICB療法研究的前沿熱點。原位微溫光熱治療（MPTT）則是一把雙刃劍，雖然可以有效激活機體免疫，但同時也會上調(diào)腫瘤微環(huán)境中PD-L1的水平，使腫瘤產(chǎn)生免疫抑制，促進腫瘤生長。
針對上述問題，華中科技大學生命學院羅亮教授課題組與中國藥科大學涂家生教授、孫春萌副教授課題組合作采用“可編程一體聯(lián)動”遞藥策略實現(xiàn)了一種微溫免疫共生療法（SMPAI）用于冷腫瘤的治療。在這項研究中，研究人員設計了一種具有可逆光熱響應性的可編程脂質(zhì)凝膠貯庫系統(tǒng)，將aPD-L1和光熱劑IR820共載入該凝膠系統(tǒng)，一方面，MPTT可誘導腫瘤轉(zhuǎn)化為原位疫苗，增加T細胞在腫瘤組織的入侵，同時亦可上調(diào)腫瘤微環(huán)境中的PD-L1水平，從而起到有效重塑“冷腫瘤”微環(huán)境，另一方面，遠程調(diào)控近紅外激光產(chǎn)生的溫熱控制凝膠發(fā)生可逆相變以精準調(diào)控aPD-L1的按需釋放，同時上調(diào)腫瘤細胞PD-L1的表達量，敏化腫瘤對aPD-L1抗體的響應；增強抗PD-療法的抑瘤效果，從而實現(xiàn)MPTT與ICB療法取長補短、互利共生的協(xié)同治療效果，提高冷腫瘤的治療效率（圖1）。
研究結(jié)果表明，這種基于“可編程一體聯(lián)動”遞藥策略的微溫免疫共生療法對不同模型的荷瘤小鼠（乳腺癌4T1和黑色素瘤B16F10）的原位腫瘤均可起到有效重塑腫瘤微環(huán)境，敏化腫瘤對ICB療法的響應，提高腫瘤治療效率，同時對4T1荷瘤小鼠的遠端瘤和轉(zhuǎn)移了均起到很好的抑制作用。這種基于“可編程一體聯(lián)動”遞藥策略的微溫免疫共生療法強調(diào)了可控的藥物釋放和長期的抗腫瘤療效，有望實現(xiàn)根據(jù)癌癥患者的不同需求制定個性化治療方案。
華中科技大學博士后黃麗萍和中國藥科大學博士生李亞楠為論文共同第一作者，羅亮教授、涂家生教授和孫春萌副教授為論文共同通訊作者。華中科技大學生命科學與技術學院為論文第一通訊單位。該工作得到了科技部國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金委和中國博士后科學基金的資助。
論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-019-12771-9
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