近日,安徽大學(xué)干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心葉守東課題組在小鼠胚胎干細(xì)胞(mESCs)自我更新基因調(diào)控機(jī)制研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展,相關(guān)研究成果以“Tfcp2l1 repressesmultiple lineage commitment of mouse embryonic stem cells through MTA1 andLEF1”為題,在線發(fā)表于國(guó)際知名期刊《Journal of Cell Science》(TOP期刊,JCR二區(qū),IF=4.4)。 安徽大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院碩士生劉奎升為本論文的第一作者,葉守東老師為通訊作者。
葉守東等人前期發(fā)現(xiàn)Tfcp2l1是維持mESCs自我更新的一個(gè)重要轉(zhuǎn)錄因子(EMBO J, 2013),但其作用機(jī)制仍不清楚。在本研究中,研究者們發(fā)現(xiàn)下調(diào)Tfcp2l1會(huì)導(dǎo)致mESCs向內(nèi)胚層、中胚層及滋養(yǎng)外胚層方向分化(圖一)。Tfcp2l1缺失突變的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示Tfcp2l1蛋白的N端抑制中胚層和滋養(yǎng)外胚層基因的表達(dá),而CP2功能區(qū)域抑制內(nèi)胚層基因(圖二)。進(jìn)一步的研究證明:Tfcp2l1通過抑制LEF1調(diào)控中胚層和滋養(yǎng)外胚層的發(fā)育(圖三),而與MTA1相互作用調(diào)控內(nèi)胚層的形成(圖四)。本研究結(jié)果擴(kuò)大了人們對(duì)干細(xì)胞多能性調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的認(rèn)識(shí),利于干細(xì)胞未來的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究。
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