鄔玲仟課題組發(fā)表遺傳性糖基磷脂酰肌醇缺陷病致病機(jī)制研究新成果 日期：2021-01-22
近日，國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《人類遺傳學(xué)》（Human Genetics）在線發(fā)表了中南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鄔玲仟教授團(tuán)隊、中國科技大學(xué)胡兵教授團(tuán)隊合作研究成果——《Loss of PIGK function causes severe infantile encephalopathy and extensive neuronal apoptosis》。論文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1007/s00439-020-02243-2
遺傳性糖基磷脂酰肌醇缺陷?。╥nherited GPI deficiency disorders，IGDs）是一種罕見的隱性遺傳的致愚、致死性疾病，患者表現(xiàn)為嚴(yán)重的精神運(yùn)動發(fā)育遲緩、肌張力低下、特殊面容，所有患者2歲前即有各種類型的癲癇發(fā)作，腦成像可見不同程度的大腦、小腦萎縮，部分患者在嬰幼兒期死亡，給家庭和社會造成巨大的負(fù)擔(dān)。目前已有二十余個參與GPI生物合成的基因被鑒定與該病相關(guān)，這些基因變異導(dǎo)致的下游細(xì)胞生物過程和分子機(jī)制改變目前仍不清楚。該研究團(tuán)隊通過對一個IGDs家系的分子遺傳學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)PIGK基因功能喪失變異導(dǎo)致重度的全面發(fā)育遲緩和嚴(yán)重的早期嬰幼兒腦病。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，大劑量嗎啡啉注射導(dǎo)致斑馬魚胚胎全部致死，小劑量嗎啡啉注射后，Pigk敲降的斑馬魚模型在胚胎發(fā)育期表現(xiàn)出嚴(yán)重的畸形，并出現(xiàn)廣泛的神經(jīng)細(xì)胞凋亡。PigkWt/D204H和PigkWt/I30fs敲入小鼠雜交后，同樣導(dǎo)致了復(fù)合雜合和純合突變小鼠早期胚胎致死。該研究證實(shí)了PIGK對于胚胎神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的重要影響，并且為之后的分子機(jī)制和病理研究提供了動物模型基礎(chǔ)。
中南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士研究生陳新為第一作者，中南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鄔玲仟教授、李卓副教授為共同通訊作者，中南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院為第一單位。研究得到了國家自然科學(xué)基金、國家重點(diǎn)研發(fā)計劃等多個基金支持。
（文：鄔玲仟/陳新）
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