2021年1月14日,國際學術期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》在線發(fā)表中南大學生命科學學院醫(yī)學遺傳學研究中心梁德生劉雄昊課題組在嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)治療研究的最新進展,文章題為“IL-24 armored CAR19-T cells show enhanced antitumor activity and persistence”,博士研究生胡乾為第一作者。
CAR-T治療是有望治愈癌癥的新型細胞療法,靶向CD19分子的CAR19-T細胞已經獲批進入臨床,成功治愈了許多罹患復發(fā)、難治性B細胞急性淋巴細胞白血?。˙-cell acute lymphoblastic leukemia, B-ALL)患者。但是,約有10%的B-ALL患者在接受CAR19-T治療后不能獲得完全緩解(complete response, CR),而30%至50%的CR患者在治療后1年內復發(fā)。另外,CAR19-T療法對B-ALL的高CR率目前尚不能在其他B-NHL,如伯基特氏淋巴瘤(Burkitt’s lymphoma, BL)中再現(xiàn)。因此,目前仍迫切需要開發(fā)更有效的CAR19-T細胞。
表達額外基因的第四代CAR-T細胞被認為是增強CAR-T細胞治療效果的有效策略。該課題組前期研究證實白細胞介素24(IL-24,也稱為MDA-7)的抗瘤作用。IL-24不僅以細胞因子身份參與免疫調節(jié),還是一種有效且?guī)缀跗毡榇嬖诘囊职┗?。本研究在CAR-T細胞中過表達具有強大和廣譜抗癌效果的IL-24以獲得增強的抗癌效果。結果表明,與CAR19-T細胞相比,CAR19-IL-24-T細胞表現(xiàn)出增強的抗腫瘤效率,同時具有抗凋亡特性,加強T細胞的增殖與持久性。此外,CAR19-IL-24-T細胞分泌額外的IL-24可作為協(xié)同抗腫瘤的有力武器。本研究提示CAR19-IL-24-T細胞具有臨床轉化應用潛力,為改進CAR-T治療提供了一種新策略。課題組目前正通過iPSCs建立自體化和通用型CAR-T細胞,同時向實體瘤治療擴展。
《Signal Transduction and Targeted Therapy》(IF=13.493)是由四川大學華西醫(yī)院/生物治療國家重點實驗室與Nature出版集團合辦的高水平英文學術期刊。
原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41392-020-00380-8
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