李家大課題組發(fā)表生物節(jié)律研究新成果 日期：2020-07-16
2020年7月16日，中南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究中心、人類重大疾病動(dòng)物模型研究湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李家大課題組在國(guó)際權(quán)威期刊Nucleic Acids Research（IF: 11.50）在線發(fā)表了題為“Necdin regulates BMAL1 stability and circadian clock through SGT1-HSP90 chaperone machinery”的研究論文，揭示了小胖威利綜合征（Prader-Willi Syndrome, PWS）致病基因NDN在生物節(jié)律調(diào)控中的作用。
小胖威利綜合征是由于人類15號(hào)染色體長(zhǎng)臂15q11-q13區(qū)域異常所導(dǎo)致的神經(jīng)發(fā)育障礙疾病，患者主要表現(xiàn)為肌張力低、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、智能障礙、多食、肥胖及性腺功能減退，其中25-30%患者有自閉癥表型。同時(shí)，患者多表現(xiàn)出白天嗜睡、睡眠呼吸暫停等睡眠節(jié)律紊亂的表型，然而其具體的機(jī)制不明。研究人員通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘，發(fā)現(xiàn)PWS致病基因之一的NDN高表達(dá)于哺乳動(dòng)物晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)的核心腦區(qū)---視交叉上核（suprachiasmatic nucleus SCN），基因敲除Ndn影響了小鼠的晝夜節(jié)律行為和基因表達(dá)。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，Necdin可以通過(guò)SGT-HSP90分子伴侶蛋白質(zhì)機(jī)器調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律核心蛋白BMAL1的穩(wěn)定性，從而調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律。
據(jù)悉，該研究由博士研究生陸仁斌和生科班2016級(jí)本科生董宇凡在李家大教授的指導(dǎo)下完成。該項(xiàng)目得到國(guó)家自然科學(xué)基金、湖南省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、廣東省“腦科學(xué)與類腦研究”重點(diǎn)專項(xiàng)等項(xiàng)目的資助。
論文鏈接：https://academic.oup.com/nar/advance-article-abstract/doi/10.1093/nar/gkaa601/5871880
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