科研動態(tài) | 上海交大藥學(xué)院孫占奎團隊在Nature Communications發(fā)表最新研究成果
近日，國際著名期刊《自然通訊》（Nature Communications）在線發(fā)表了上海交通大學(xué)藥學(xué)院孫占奎研究員課題組題為“Three-component radical homo Mannich reaction”的最新研究成果。
該研究利用醛、仲胺、巰基化合物作為底物，實現(xiàn)了光催化的三組分自由基類曼尼希反應(yīng)，可以高效率得到γ-羰基-叔胺類化合物。
胺尤其是叔胺是藥物分子中一種重要的骨架結(jié)構(gòu)，在藥物的構(gòu)效關(guān)系中發(fā)揮著重要的作用。合成叔胺類化合物的方法在藥物合成中具有重要意義。曼尼希反應(yīng)是合成β-羰基-叔胺類化合物經(jīng)典方法。由于該方法是離子型反應(yīng)機理，曼尼希反應(yīng)只能使用不可烯醇化的醛作為底物，這極大地限制了這種方法的進一步應(yīng)用。孫占奎團隊利用光催化的自由基反應(yīng)，以可烯醇化的醛作為底物，開發(fā)出三組分自由基類曼尼希反應(yīng)，該方法可以直接得到γ-羰基-叔胺類化合物。在可見光誘導(dǎo)下，α-巰基取代的羰基硫醇通過脫硫過程原位形成烷基自由基，然后加成到醛與胺原位形成的烯胺上，經(jīng)過一個氫原子轉(zhuǎn)移反應(yīng)得到γ-羰基-叔胺類化合物。該方法具有不含金屬、條件溫和、底物適用范圍廣、官能團耐受性好等特點，適用于多種類型叔胺的合成。
為了驗證該方法的實用性，作者利用該三組分反應(yīng)實現(xiàn)了對仲胺藥物結(jié)構(gòu)的衍生修飾，并且一步合成了抗精神病藥物氟哌啶醇類似物。
上海交通大學(xué)藥學(xué)院博士生時帥為該論文的第一作者，孫占奎研究員為論文通訊作者，邱文婷、苗盼楠、李瑞寧、林憲峰為該論文共同作者。以上工作是在上海交通大學(xué)及國家相關(guān)人才計劃的資助下完成。
該論文的網(wǎng)址為：https://www.nature.com/articles/s41467-021-21303-3
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點或證實其真實性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權(quán)負責(zé)。如涉及侵權(quán)，請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com