組織再生工程是21世紀(jì)生命科學(xué)的研究熱點之一,對于患病和受損的人體組織采取高效的治療方法仍然是全世界范圍內(nèi)的重要挑戰(zhàn)。目前的組織工程支架在臨床應(yīng)用受限,移植成功率不高的一個重要原因是在諸如潰瘍,冠心病和慢性傷口等身體缺陷中血管化水平不足,血管結(jié)構(gòu)的缺乏導(dǎo)致移植早期不能及時建立血運,為受損部位提供必須的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)。傳統(tǒng)的有機高分子支架由于在移植過程中不良的生物活性以及難降解性,迫切需要開發(fā)新的生物活性材料來解決該障礙。
近日,生物材料領(lǐng)域的頂級期刊Biomaterials在線刊登了我系鄔建敏教授課題組在多孔硅生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域的新進展。該研究發(fā)現(xiàn),從發(fā)光多孔硅材料中釋放的無機硅離子可以有效促進皮膚成纖維細胞和內(nèi)皮細胞的遷移、成管;穩(wěn)定低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α),促進血管內(nèi)皮細胞因子(VEGF)的表達,從而加速新生血管的形成。相比于傳統(tǒng)穩(wěn)定的介孔二氧化硅材料,該研究采用電化學(xué)刻蝕單晶硅片方法制備出的多孔硅表面具有豐富的Si-H鍵,避免了介孔二氧化硅中過度交聯(lián)Si-O-Si鍵的生物惰性導(dǎo)致的生物活性和降解性差的問題。此外,制備出的多孔硅材料具有豐富可調(diào)的孔道,能有效裝載治療藥物。研究人員進一步將VEGF采用靜電吸附的方法負載在發(fā)光多孔硅表面,發(fā)現(xiàn)多孔硅熒光的衰減和藥物的釋放有很好的相關(guān)性。因此,所制備多孔硅材料兼具治療效果、生物可降解與自報告藥物分子釋放的特性,在活體血管生成實驗中取得良好的治療效果。通過對材料表面的改性或發(fā)光行為的調(diào)控,該平臺可用于普適性血管化治療平臺的構(gòu)建,在組織再生工程中有著廣闊的應(yīng)用前景。論文的第一作者是課題組2021級的博士研究生段偉。近日,該研究小組2016級的博士研究生金堯同學(xué)在ACS Appl. Mater. Interfaces上發(fā)文,進一步發(fā)現(xiàn)多孔硅負載的納米銀和抗菌肽體系可在傷口環(huán)境的ROS及pH雙重刺激下協(xié)同釋放無機Si離子,Ag離子和抗菌肽,有效抑制傷口細菌感染并促進愈合. 上述研究工作得到了杭州高斯博醫(yī)療用品有限公司重大橫向課題及國家自然科學(xué)基金(21874118)的資助。
圖1(A)多孔硅降解過程中孔徑變化的高分辨掃描電鏡圖;(B)多孔硅降解過程中的漫反射紅外光譜;(C)降解示意圖;(D-E)細胞培養(yǎng)液中硅離子釋放行為和對應(yīng)時間點降解產(chǎn)物對pH的影響
圖2(A)多孔硅用于活體血管生成實驗示意圖;(B)在動物模型中第八天的血管新生情況對比;(C)相應(yīng)血管化指標(biāo)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計結(jié)果。
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https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.120772
https://doi.org/10.1021/acsami.1c02161
鄔建敏課題組近年來在多孔硅材料研究領(lǐng)域取得了一系列的研究成果,課題組此前通過對多孔硅材料的光電性質(zhì)及生物學(xué)性質(zhì)的基礎(chǔ)研究,將應(yīng)用領(lǐng)域拓展到組織修復(fù)與健康管理,腫瘤早篩與臨床質(zhì)譜,生物傳感與藥物篩選,氣體傳感與公共安全,研究工作分別發(fā)表在化學(xué)領(lǐng)域著名期刊,如Angew. Chem. Int. Ed.,ACS Nano. Anal. Chem., ACS Appl. Mater. Interfaces. Chem. Commun., Lab Chip, ACS Sens.等。
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