周德敏/肖蘇龍團(tuán)隊(duì)在 JMC 上發(fā)表三萜調(diào)控病毒-細(xì)胞識別機(jī)制的綜述
近期，我院周德敏/肖蘇龍課題組應(yīng)邀在藥物化學(xué)領(lǐng)域權(quán)威刊物J. Med. Chem. 上發(fā)表題為“Triterpenoid-Mediated Manipulation of Virus-Host Recognition: Is the Time Ripe for Viral Inhibitors from Nature?”的展望（perspective），該綜述已于2020年11月17日在線發(fā)表，博士生李海偉為論文的第一作者，周德敏教授及肖蘇龍副研究員為論文的共同通訊作者。
細(xì)菌和病毒是自然界中兩類廣泛存在的病原體，與之共同生存進(jìn)化的物種為了抵抗這兩類病原體的入侵而產(chǎn)生了一系列具有防御活性的代謝產(chǎn)物，例如70多年前發(fā)現(xiàn)的由土壤鏈霉菌等產(chǎn)生的氨基糖苷類抗生素。近年來，五環(huán)三萜類次級代謝產(chǎn)物的廣譜抗病毒活性也逐漸被人們所發(fā)現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)該類化合物可通過阻止病毒進(jìn)入和釋放兩種機(jī)制實(shí)現(xiàn)對病毒與宿主細(xì)胞識別的調(diào)控作用。鑒于病毒進(jìn)入和釋放兩個(gè)階段在病毒生命周期中的重要性，探索針對該過程的病毒進(jìn)入抑制劑及成熟抑制劑對于具有新作用機(jī)制的抗病毒藥物的發(fā)現(xiàn)，特別應(yīng)對目前爆發(fā)的新型疫情，具有非常重要的意義。
該綜述首先介紹了具有抗HIV、HCV、IAV 及SARS-CoV 活性的五環(huán)三萜類小分子的發(fā)現(xiàn)及其構(gòu)效關(guān)系的研究，包括已進(jìn)入臨床Ⅱ期的第一代HIV 成熟抑制劑bevirimat 和第二代可口服的HIV 成熟抑制劑BMS-955176（GSK-3532795）的發(fā)現(xiàn)。在此基礎(chǔ)上結(jié)合本課題組多年的研究積累，介紹了綜合運(yùn)用多種現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)五環(huán)三萜抗病毒的作用靶蛋白及其氨基酸結(jié)合位點(diǎn)，闡述了五環(huán)三萜類小分子“通過阻礙HR1-HR2 三聚體發(fā)夾狀結(jié)構(gòu)形成從而阻止病毒與細(xì)胞膜的融合”的廣譜抗病毒進(jìn)入作用機(jī)制，最后著重討論了五環(huán)三萜類抗病毒進(jìn)入及成熟抑制劑面臨的挑戰(zhàn)和瓶頸，為新型抗冠狀病毒藥物的設(shè)計(jì)提供了新的思路。
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原文鏈接：https://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.0c01348
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周德敏/肖蘇龍課題組? 供稿
近期，我院周德敏/肖蘇龍課題組應(yīng)邀在藥物化學(xué)領(lǐng)域權(quán)威刊物J. Med. Chem. 上發(fā)表題為“Triterpenoid-Mediated Manipulation of Virus-Host Recognition: Is the Time Ripe for Viral Inhibitors from Nature?”的展望（perspective），該綜述已于2020年11月17日在線發(fā)表，博士生李海偉為論文的第一作者，周德敏教授及肖蘇龍副研究員為論文的共同通訊作者。
細(xì)菌和病毒是自然界中兩類廣泛存在的病原體，與之共同生存進(jìn)化的物種為了抵抗這兩類病原體的入侵而產(chǎn)生了一系列具有防御活性的代謝產(chǎn)物，例如70多年前發(fā)現(xiàn)的由土壤鏈霉菌等產(chǎn)生的氨基糖苷類抗生素。近年來，五環(huán)三萜類次級代謝產(chǎn)物的廣譜抗病毒活性也逐漸被人們所發(fā)現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)該類化合物可通過阻止病毒進(jìn)入和釋放兩種機(jī)制實(shí)現(xiàn)對病毒與宿主細(xì)胞識別的調(diào)控作用。鑒于病毒進(jìn)入和釋放兩個(gè)階段在病毒生命周期中的重要性，探索針對該過程的病毒進(jìn)入抑制劑及成熟抑制劑對于具有新作用機(jī)制的抗病毒藥物的發(fā)現(xiàn)，特別應(yīng)對目前爆發(fā)的新型疫情，具有非常重要的意義。
該綜述首先介紹了具有抗HIV、HCV、IAV 及SARS-CoV 活性的五環(huán)三萜類小分子的發(fā)現(xiàn)及其構(gòu)效關(guān)系的研究，包括已進(jìn)入臨床Ⅱ期的第一代HIV 成熟抑制劑bevirimat 和第二代可口服的HIV 成熟抑制劑BMS-955176（GSK-3532795）的發(fā)現(xiàn)。在此基礎(chǔ)上結(jié)合本課題組多年的研究積累，介紹了綜合運(yùn)用多種現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)五環(huán)三萜抗病毒的作用靶蛋白及其氨基酸結(jié)合位點(diǎn)，闡述了五環(huán)三萜類小分子“通過阻礙HR1-HR2 三聚體發(fā)夾狀結(jié)構(gòu)形成從而阻止病毒與細(xì)胞膜的融合”的廣譜抗病毒進(jìn)入作用機(jī)制，最后著重討論了五環(huán)三萜類抗病毒進(jìn)入及成熟抑制劑面臨的挑戰(zhàn)和瓶頸，為新型抗冠狀病毒藥物的設(shè)計(jì)提供了新的思路。
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原文鏈接：https://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.0c01348
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周德敏/肖蘇龍課題組? 供稿
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