【藥學(xué)大講堂】第36期 腎細(xì)胞潛在耐藥靶標(biāo)SLC22A2的發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證
2019年11月11日下午，藥學(xué)院第36期藥學(xué)大講堂在藥學(xué)樓241順利舉行。主講嘉賓為浙江大學(xué)醫(yī)藥學(xué)部副主任、藥學(xué)院教授、學(xué)術(shù)委員會(huì)主任、藥物代謝和藥物分析研究所所長(zhǎng)曾蘇教授，現(xiàn)任國(guó)家藥典委員會(huì)委員、中國(guó)藥理學(xué)會(huì)分析藥理學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任和藥物代謝專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任。大講堂由藥學(xué)院院長(zhǎng)周德敏教授主持。
講座伊始，周德敏教授代表藥學(xué)院全體師生對(duì)曾蘇教授的到來(lái)表示歡迎與感謝，同時(shí)向在座師生介紹了北大藥學(xué)院與浙大藥學(xué)院源遠(yuǎn)流長(zhǎng)的兩院情誼。
曾蘇教授圍繞“腎細(xì)胞潛在耐藥靶標(biāo)SLC22A2的發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證”主題展開(kāi)講解。曾教授首先講述了現(xiàn)在抗腫瘤藥物的治療難點(diǎn)，即化學(xué)耐藥性。過(guò)去的藥代研究往往只注重傳統(tǒng)的ADME過(guò)程而忽略了與疾病本身的關(guān)系，這使得研究難以在此問(wèn)題上取得突破。藥物進(jìn)入細(xì)胞的途徑之一是通過(guò)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體，本次講座所涉及的SLC22A2便是其中一員，也稱(chēng)作OCT2轉(zhuǎn)運(yùn)體。藥物耐藥性的產(chǎn)生一部分原因就來(lái)自于轉(zhuǎn)運(yùn)體的變異，化療中產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制的復(fù)雜性主要源自于基因突變的多樣。?
曾教授隨后講解了腎細(xì)胞癌（RCC）作為一種常見(jiàn)的腎臟實(shí)體瘤，其耐藥性的可能產(chǎn)生機(jī)制：由于攝取的轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)水平下降，引起腫瘤細(xì)胞中藥物濃度的下降，最終癌細(xì)胞產(chǎn)生了耐藥性。而OCT2轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)下降與藥物的表觀遺傳學(xué)（DNA甲基化）有關(guān)?；蚪M與表觀遺傳基因組的區(qū)別在于，基因組的改變是不可逆的，而表觀基因組的改變是可逆的。DNA甲基化介導(dǎo)的RCC中OCT2低表達(dá)的機(jī)制可能是DNA甲基化抑制了MYC蛋白與E-box位點(diǎn)結(jié)合，干擾MLL1的催化活性，阻止組蛋白H3K4三甲基化從而抑制了OCT2基因的轉(zhuǎn)錄。一種對(duì)應(yīng)的治療方法是去乙?；福―AC）與抗腫瘤藥物聯(lián)用。DAC不僅可以誘導(dǎo)SLC22A2增強(qiáng)表達(dá)，還可以抑制SLC22A2啟動(dòng)子區(qū)域甲基化，從而增強(qiáng)療效。?
曾蘇教授深入淺出的講解贏得在座師生熱烈的掌聲。最后，周德敏教授對(duì)曾蘇教授做的精彩報(bào)告表示衷心的感謝，并希望曾教授常來(lái)我院進(jìn)行學(xué)術(shù)交流。
?
?文稿 霍怡然
???????????????????????????????? ?????????????????????????攝影 韓曉旭
藥學(xué)院團(tuán)委
2019年11月11日下午，藥學(xué)院第36期藥學(xué)大講堂在藥學(xué)樓241順利舉行。主講嘉賓為浙江大學(xué)醫(yī)藥學(xué)部副主任、藥學(xué)院教授、學(xué)術(shù)委員會(huì)主任、藥物代謝和藥物分析研究所所長(zhǎng)曾蘇教授，現(xiàn)任國(guó)家藥典委員會(huì)委員、中國(guó)藥理學(xué)會(huì)分析藥理學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任和藥物代謝專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任。大講堂由藥學(xué)院院長(zhǎng)周德敏教授主持。
講座伊始，周德敏教授代表藥學(xué)院全體師生對(duì)曾蘇教授的到來(lái)表示歡迎與感謝，同時(shí)向在座師生介紹了北大藥學(xué)院與浙大藥學(xué)院源遠(yuǎn)流長(zhǎng)的兩院情誼。
曾蘇教授圍繞“腎細(xì)胞潛在耐藥靶標(biāo)SLC22A2的發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證”主題展開(kāi)講解。曾教授首先講述了現(xiàn)在抗腫瘤藥物的治療難點(diǎn)，即化學(xué)耐藥性。過(guò)去的藥代研究往往只注重傳統(tǒng)的ADME過(guò)程而忽略了與疾病本身的關(guān)系，這使得研究難以在此問(wèn)題上取得突破。藥物進(jìn)入細(xì)胞的途徑之一是通過(guò)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體，本次講座所涉及的SLC22A2便是其中一員，也稱(chēng)作OCT2轉(zhuǎn)運(yùn)體。藥物耐藥性的產(chǎn)生一部分原因就來(lái)自于轉(zhuǎn)運(yùn)體的變異，化療中產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制的復(fù)雜性主要源自于基因突變的多樣。?
曾教授隨后講解了腎細(xì)胞癌（RCC）作為一種常見(jiàn)的腎臟實(shí)體瘤，其耐藥性的可能產(chǎn)生機(jī)制：由于攝取的轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)水平下降，引起腫瘤細(xì)胞中藥物濃度的下降，最終癌細(xì)胞產(chǎn)生了耐藥性。而OCT2轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)下降與藥物的表觀遺傳學(xué)（DNA甲基化）有關(guān)?；蚪M與表觀遺傳基因組的區(qū)別在于，基因組的改變是不可逆的，而表觀基因組的改變是可逆的。DNA甲基化介導(dǎo)的RCC中OCT2低表達(dá)的機(jī)制可能是DNA甲基化抑制了MYC蛋白與E-box位點(diǎn)結(jié)合，干擾MLL1的催化活性，阻止組蛋白H3K4三甲基化從而抑制了OCT2基因的轉(zhuǎn)錄。一種對(duì)應(yīng)的治療方法是去乙?；福―AC）與抗腫瘤藥物聯(lián)用。DAC不僅可以誘導(dǎo)SLC22A2增強(qiáng)表達(dá)，還可以抑制SLC22A2啟動(dòng)子區(qū)域甲基化，從而增強(qiáng)療效。?
曾蘇教授深入淺出的講解贏得在座師生熱烈的掌聲。最后，周德敏教授對(duì)曾蘇教授做的精彩報(bào)告表示衷心的感謝，并希望曾教授常來(lái)我院進(jìn)行學(xué)術(shù)交流。
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?文稿 霍怡然
???????????????????????????????? ?????????????????????????攝影 韓曉旭
藥學(xué)院團(tuán)委
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