?
2019年6月20日,權(quán)威國(guó)際期刊《Nature Communications》(IF = 11.965)在線正式發(fā)表了我院天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王堅(jiān)成教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果“Regulating Intracellular Fate of siRNA by Endoplasmic Reticulum Membrane-Decorated Hybrid Nanoplexes”(內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜修飾的雜化納米復(fù)合物調(diào)控siRNA胞內(nèi)命運(yùn))。博士研究生邱崇為第一作者,王堅(jiān)成教授為責(zé)任作者。該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金面上基金(81473158和81773650)和重點(diǎn)項(xiàng)目(81690264),以及新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)課題(2018ZX09721003-004)的支持。
核酸藥物(siRNA)常用陽(yáng)離子載體實(shí)現(xiàn)細(xì)胞轉(zhuǎn)染,然而該類載藥系統(tǒng)經(jīng)細(xì)胞內(nèi)吞后往往容易遭受溶酶體途徑的降解破壞,導(dǎo)致僅有很少量的核酸藥物能夠從溶酶體內(nèi)實(shí)現(xiàn)逃逸,嚴(yán)重制約了核酸藥物(siRNA)基因沉默效應(yīng),如何突破溶酶體降解是提升核酸藥物細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率亟需解決的關(guān)鍵科學(xué)問題。
?
論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-019-10562-w
王堅(jiān)成教授團(tuán)隊(duì)在自主設(shè)計(jì)的功能化陽(yáng)離子載體改善核酸藥物(siRNA)溶酶體逃逸能力的研究成果(ACS Applied Materials& Interfaces, 2018, 10(26): 21847-21860;Nanoscale, 2016, 8(26): 13033-13044;Journal of Controlled Release, 2016, 235: 99-111;Biomaterials, 2014, 35(6): 2066-2078;Biomaterials, 2014, 35(18): 5028-5038)基礎(chǔ)上,又提出了采用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜修飾的仿生載體策略進(jìn)一步調(diào)控胞內(nèi)siRNA命運(yùn),并在細(xì)胞水平上系統(tǒng)地闡明該仿生載體在胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)途徑和作用機(jī)制。該論文研究依據(jù)細(xì)胞內(nèi)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)從高爾基體回溯內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的工作原理,首次采用從腫瘤細(xì)胞中提取的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜來修飾陽(yáng)離子脂質(zhì)納米載體,制備得到仿生型siRNA遞送載體。該仿生載體憑借內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上SNAREs及駐留蛋白等多種蛋白信號(hào)的介導(dǎo),有效促進(jìn)載siRNA納米載體的細(xì)胞攝取,入胞后的載藥顆粒經(jīng)過非降解性“內(nèi)吞體-高爾基體-內(nèi)質(zhì)網(wǎng)”途徑轉(zhuǎn)運(yùn),有效躲避了“內(nèi)吞體-溶酶體”途徑降解破壞,并在細(xì)胞質(zhì)中顯著提高了siRNA有效釋放量,明顯改善了siRNA基因沉默效應(yīng)和抗腫瘤效應(yīng)。該研究結(jié)果將為設(shè)計(jì)新型仿生載藥系統(tǒng)提高腫瘤治療效率提供重要參考指導(dǎo)。
王堅(jiān)成教授團(tuán)隊(duì)近年來專注于siRNA遞送的關(guān)鍵科學(xué)問題,設(shè)計(jì)構(gòu)建了若干新型非病毒功能化載體,探索研究其改善siRNA遞送效應(yīng)及其機(jī)制,取得了顯著的科研成果,在Biomaterials、Journal of Controlled Release、ACS Appl Mater Interfaces、Nanoscale、Molecular Therapy-Nucleic Acids等國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊雜志連續(xù)發(fā)表15篇SCI學(xué)術(shù)論文,在siRNA遞送領(lǐng)域形成了團(tuán)隊(duì)的研究特色。
【王堅(jiān)成教授簡(jiǎn)介】
王堅(jiān)成,教授,博士生導(dǎo)師,北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部科研處副處長(zhǎng)(掛職)。教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才,北京市科技新星,中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥劑專業(yè)委員會(huì)委員,北京藥學(xué)會(huì)藥劑專業(yè)委員會(huì)副主任委員,《中華醫(yī)學(xué)百科全書藥劑學(xué)分卷》副主編,國(guó)家衛(wèi)健委3D打印醫(yī)學(xué)應(yīng)用專家委員會(huì)委員,中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)納米生物技術(shù)分會(huì)委員,中國(guó)藥學(xué)會(huì)繼續(xù)教育工作委員會(huì)委員。研究領(lǐng)域:生物大分子藥物(蛋白多肽和siRNA)體內(nèi)給藥系統(tǒng)研究、靶向性納米藥物遞送系統(tǒng)研究。負(fù)責(zé)主持國(guó)家自然科學(xué)基金5項(xiàng),承擔(dān)國(guó)家重大新藥創(chuàng)制兒童藥研發(fā)技術(shù)平臺(tái)等國(guó)家級(jí)和省部級(jí)項(xiàng)目5項(xiàng),共發(fā)表學(xué)術(shù)論文128篇,其中SCI學(xué)術(shù)論文92篇,獲新藥證書1項(xiàng),臨床批件2件,專利證書17件,主譯書籍《納米粒藥物輸送系統(tǒng)》。
?
天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 供稿
?
2019年6月20日,權(quán)威國(guó)際期刊《Nature Communications》(IF = 11.965)在線正式發(fā)表了我院天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王堅(jiān)成教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果“Regulating Intracellular Fate of siRNA by Endoplasmic Reticulum Membrane-Decorated Hybrid Nanoplexes”(內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜修飾的雜化納米復(fù)合物調(diào)控siRNA胞內(nèi)命運(yùn))。博士研究生邱崇為第一作者,王堅(jiān)成教授為責(zé)任作者。該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金面上基金(81473158和81773650)和重點(diǎn)項(xiàng)目(81690264),以及新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)課題(2018ZX09721003-004)的支持。
核酸藥物(siRNA)常用陽(yáng)離子載體實(shí)現(xiàn)細(xì)胞轉(zhuǎn)染,然而該類載藥系統(tǒng)經(jīng)細(xì)胞內(nèi)吞后往往容易遭受溶酶體途徑的降解破壞,導(dǎo)致僅有很少量的核酸藥物能夠從溶酶體內(nèi)實(shí)現(xiàn)逃逸,嚴(yán)重制約了核酸藥物(siRNA)基因沉默效應(yīng),如何突破溶酶體降解是提升核酸藥物細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率亟需解決的關(guān)鍵科學(xué)問題。
?
論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-019-10562-w
王堅(jiān)成教授團(tuán)隊(duì)在自主設(shè)計(jì)的功能化陽(yáng)離子載體改善核酸藥物(siRNA)溶酶體逃逸能力的研究成果(ACS Applied Materials& Interfaces, 2018, 10(26): 21847-21860;Nanoscale, 2016, 8(26): 13033-13044;Journal of Controlled Release, 2016, 235: 99-111;Biomaterials, 2014, 35(6): 2066-2078;Biomaterials, 2014, 35(18): 5028-5038)基礎(chǔ)上,又提出了采用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜修飾的仿生載體策略進(jìn)一步調(diào)控胞內(nèi)siRNA命運(yùn),并在細(xì)胞水平上系統(tǒng)地闡明該仿生載體在胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)途徑和作用機(jī)制。該論文研究依據(jù)細(xì)胞內(nèi)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)從高爾基體回溯內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的工作原理,首次采用從腫瘤細(xì)胞中提取的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜來修飾陽(yáng)離子脂質(zhì)納米載體,制備得到仿生型siRNA遞送載體。該仿生載體憑借內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上SNAREs及駐留蛋白等多種蛋白信號(hào)的介導(dǎo),有效促進(jìn)載siRNA納米載體的細(xì)胞攝取,入胞后的載藥顆粒經(jīng)過非降解性“內(nèi)吞體-高爾基體-內(nèi)質(zhì)網(wǎng)”途徑轉(zhuǎn)運(yùn),有效躲避了“內(nèi)吞體-溶酶體”途徑降解破壞,并在細(xì)胞質(zhì)中顯著提高了siRNA有效釋放量,明顯改善了siRNA基因沉默效應(yīng)和抗腫瘤效應(yīng)。該研究結(jié)果將為設(shè)計(jì)新型仿生載藥系統(tǒng)提高腫瘤治療效率提供重要參考指導(dǎo)。
王堅(jiān)成教授團(tuán)隊(duì)近年來專注于siRNA遞送的關(guān)鍵科學(xué)問題,設(shè)計(jì)構(gòu)建了若干新型非病毒功能化載體,探索研究其改善siRNA遞送效應(yīng)及其機(jī)制,取得了顯著的科研成果,在Biomaterials、Journal of Controlled Release、ACS Appl Mater Interfaces、Nanoscale、Molecular Therapy-Nucleic Acids等國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊雜志連續(xù)發(fā)表15篇SCI學(xué)術(shù)論文,在siRNA遞送領(lǐng)域形成了團(tuán)隊(duì)的研究特色。
【王堅(jiān)成教授簡(jiǎn)介】
王堅(jiān)成,教授,博士生導(dǎo)師,北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部科研處副處長(zhǎng)(掛職)。教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才,北京市科技新星,中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥劑專業(yè)委員會(huì)委員,北京藥學(xué)會(huì)藥劑專業(yè)委員會(huì)副主任委員,《中華醫(yī)學(xué)百科全書藥劑學(xué)分卷》副主編,國(guó)家衛(wèi)健委3D打印醫(yī)學(xué)應(yīng)用專家委員會(huì)委員,中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)納米生物技術(shù)分會(huì)委員,中國(guó)藥學(xué)會(huì)繼續(xù)教育工作委員會(huì)委員。研究領(lǐng)域:生物大分子藥物(蛋白多肽和siRNA)體內(nèi)給藥系統(tǒng)研究、靶向性納米藥物遞送系統(tǒng)研究。負(fù)責(zé)主持國(guó)家自然科學(xué)基金5項(xiàng),承擔(dān)國(guó)家重大新藥創(chuàng)制兒童藥研發(fā)技術(shù)平臺(tái)等國(guó)家級(jí)和省部級(jí)項(xiàng)目5項(xiàng),共發(fā)表學(xué)術(shù)論文128篇,其中SCI學(xué)術(shù)論文92篇,獲新藥證書1項(xiàng),臨床批件2件,專利證書17件,主譯書籍《納米粒藥物輸送系統(tǒng)》。
?
天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 供稿
版權(quán)與免責(zé)聲明:本網(wǎng)頁(yè)的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享,并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性,也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái),不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán),請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱:sales@allpeptide.com