李中軍教授團(tuán)隊(duì)在新型抗凝血藥物研究中取得進(jìn)展
2018年8月1日，《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》（Angew. Chem. Int. Ed.）在線發(fā)表了北京大學(xué)藥學(xué)院李中軍教授團(tuán)隊(duì)在新型抗凝血藥物研究中的進(jìn)展：Synthesis of Fucosylated Chondroitin Sulfate Nonasaccharide as a Novel Anticoagulant Targeting Intrinsic Factor Xase Complex（新型內(nèi)源性凝血途徑選擇性抑制劑——巖藻糖基化硫酸軟骨素九糖的合成）。
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血栓性疾病是全球人口死亡與致殘的首要原因，抗凝血藥物的研發(fā)具有重要的臨床意義。研究表明巖藻糖基化硫酸軟骨素（FuCS）寡糖具有良好的抗凝血活性，其最小活性單元為九糖片段。
我院天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李中軍教授研究團(tuán)隊(duì)在課題組前期研究的基礎(chǔ)上（Chem. Eur. J, 2018, 24, 1694-1700; Carbohydr. Res, 2018, 467, 45-51），近期在FuCS寡糖化學(xué)合成中取得了突破性進(jìn)展。以商品化的硫酸軟骨素為原料，首先利用酶解反應(yīng)獲取軟骨素四糖與六糖片段，最終經(jīng)過12步反應(yīng)，分別以5.0%和3.0%的收率合成了FuCS六糖與九糖?？鼓钚詼y(cè)試表明，該九糖能夠選擇性抑制FXase，其IC50可以達(dá)到低分子量肝素(LMWH)的水平，實(shí)現(xiàn)了抗凝血活性與出血傾向的分離，有希望發(fā)展成為具有全新機(jī)制的抗凝劑。此為FuCS天然九糖的首次合成報(bào)道，采用的半合成策略在糖胺聚糖(GAGs)合成中顯示出高效、簡(jiǎn)潔的特點(diǎn)，為其它GAG寡糖的合成、修飾及藥物化學(xué)研究提供了方法學(xué)參考。
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2016級(jí)博士研究生張肖同學(xué)是這項(xiàng)工作的第一作者。中國(guó)科學(xué)院昆明植物所吳明一/趙金華課題組參與了活性測(cè)試工作。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金（21472007, 21232002, 8167330）的支持。
論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201807546
2018年8月1日，《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》（Angew. Chem. Int. Ed.）在線發(fā)表了北京大學(xué)藥學(xué)院李中軍教授團(tuán)隊(duì)在新型抗凝血藥物研究中的進(jìn)展：Synthesis of Fucosylated Chondroitin Sulfate Nonasaccharide as a Novel Anticoagulant Targeting Intrinsic Factor Xase Complex（新型內(nèi)源性凝血途徑選擇性抑制劑——巖藻糖基化硫酸軟骨素九糖的合成）。
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血栓性疾病是全球人口死亡與致殘的首要原因，抗凝血藥物的研發(fā)具有重要的臨床意義。研究表明巖藻糖基化硫酸軟骨素（FuCS）寡糖具有良好的抗凝血活性，其最小活性單元為九糖片段。
我院天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李中軍教授研究團(tuán)隊(duì)在課題組前期研究的基礎(chǔ)上（Chem. Eur. J, 2018, 24, 1694-1700; Carbohydr. Res, 2018, 467, 45-51），近期在FuCS寡糖化學(xué)合成中取得了突破性進(jìn)展。以商品化的硫酸軟骨素為原料，首先利用酶解反應(yīng)獲取軟骨素四糖與六糖片段，最終經(jīng)過12步反應(yīng)，分別以5.0%和3.0%的收率合成了FuCS六糖與九糖?？鼓钚詼y(cè)試表明，該九糖能夠選擇性抑制FXase，其IC50可以達(dá)到低分子量肝素(LMWH)的水平，實(shí)現(xiàn)了抗凝血活性與出血傾向的分離，有希望發(fā)展成為具有全新機(jī)制的抗凝劑。此為FuCS天然九糖的首次合成報(bào)道，采用的半合成策略在糖胺聚糖(GAGs)合成中顯示出高效、簡(jiǎn)潔的特點(diǎn)，為其它GAG寡糖的合成、修飾及藥物化學(xué)研究提供了方法學(xué)參考。
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2016級(jí)博士研究生張肖同學(xué)是這項(xiàng)工作的第一作者。中國(guó)科學(xué)院昆明植物所吳明一/趙金華課題組參與了活性測(cè)試工作。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金（21472007, 21232002, 8167330）的支持。
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