焦寧教授研究團(tuán)隊(duì)在酰胺類藥物的氧化修飾研究中取得新進(jìn)展
焦寧教授研究團(tuán)隊(duì)在酰胺類藥物的氧化修飾研究中取得新進(jìn)展，實(shí)現(xiàn)了二級(jí)、三級(jí)酰胺α位的選擇性、高效率的氧化反應(yīng)，該研究工作最近發(fā)表在德國(guó)應(yīng)用化學(xué)雜志?(Angew. Chem. Int. Ed.2017, DOI: 10.1002/anie.201706963，IF: 11.995)。
酰胺是有機(jī)生命體、化學(xué)工業(yè)和生物醫(yī)藥領(lǐng)域非常重要的官能團(tuán)結(jié)構(gòu)，在天然分子、藥物骨架和精細(xì)化學(xué)品中廣泛存在，作為一種不可或缺的有機(jī)分子結(jié)構(gòu)片段，對(duì)酰胺的轉(zhuǎn)化和修飾一直以來是科學(xué)家關(guān)注的熱點(diǎn)問題。特別是修飾后的α位羥基酰胺是一種生物活性突出的藥物結(jié)構(gòu)片段，因此從酰胺直接合成α位羥基酰胺化合物的方法具有重要的學(xué)術(shù)意義和潛在的應(yīng)用價(jià)值。到目前為止，國(guó)際上對(duì)酰胺α位進(jìn)行氧化修飾的方法底物范圍局限于保護(hù)的酰胺，對(duì)于存在活潑N-H鍵的未保護(hù)酰胺的α位氧化修飾存在極大的挑戰(zhàn)性。 焦寧研究團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于綠色高效的氧合、氮合新反應(yīng)和應(yīng)用的研究，在其之前的報(bào)道中，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了酮的α位氧化修飾，并完成了藥物布洛芬、酮洛芬和萘普生的羥基化修飾（Angew. Chem. Int. Ed.2014, 53, 548）。
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相比于其他羰基化合物，酰胺的α位官能團(tuán)化難度高，氧化修飾相關(guān)報(bào)道并不多見，尤其是二級(jí)酰胺在有更活潑的N-H鍵的存在情況下，選擇性α位氧化修飾的難度更高。因此此前可見報(bào)道均限制于三級(jí)酰胺的α位修飾。焦寧研究團(tuán)隊(duì)利用iPr3SiOTf作為活化試劑，首次實(shí)現(xiàn)了二級(jí)酰胺的α位氧化修飾反應(yīng)，三級(jí)酰胺也能在此條件下兼容。利用該方法，他們順利實(shí)現(xiàn)了非成癮失眠癥治療藥物雷美替胺、內(nèi)源性的脂肪酸酰胺十六酰胺乙醇及石膽酸的衍生物的直接氧化修飾。?因此，該方法不僅為α羥基酰胺的合成提供了直接、高效途徑，酰胺類藥物直接修飾生成新的化合物并進(jìn)行藥物篩選和探索提供了簡(jiǎn)便方法，同時(shí)，該方法可以用作藥物分子的后期修飾，為藥物的篩選和發(fā)現(xiàn)提供更多的可能性。
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天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室?宋書香
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焦寧教授研究團(tuán)隊(duì)在酰胺類藥物的氧化修飾研究中取得新進(jìn)展，實(shí)現(xiàn)了二級(jí)、三級(jí)酰胺α位的選擇性、高效率的氧化反應(yīng)，該研究工作最近發(fā)表在德國(guó)應(yīng)用化學(xué)雜志?(Angew. Chem. Int. Ed.2017, DOI: 10.1002/anie.201706963，IF: 11.995)。
酰胺是有機(jī)生命體、化學(xué)工業(yè)和生物醫(yī)藥領(lǐng)域非常重要的官能團(tuán)結(jié)構(gòu)，在天然分子、藥物骨架和精細(xì)化學(xué)品中廣泛存在，作為一種不可或缺的有機(jī)分子結(jié)構(gòu)片段，對(duì)酰胺的轉(zhuǎn)化和修飾一直以來是科學(xué)家關(guān)注的熱點(diǎn)問題。特別是修飾后的α位羥基酰胺是一種生物活性突出的藥物結(jié)構(gòu)片段，因此從酰胺直接合成α位羥基酰胺化合物的方法具有重要的學(xué)術(shù)意義和潛在的應(yīng)用價(jià)值。到目前為止，國(guó)際上對(duì)酰胺α位進(jìn)行氧化修飾的方法底物范圍局限于保護(hù)的酰胺，對(duì)于存在活潑N-H鍵的未保護(hù)酰胺的α位氧化修飾存在極大的挑戰(zhàn)性。 焦寧研究團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于綠色高效的氧合、氮合新反應(yīng)和應(yīng)用的研究，在其之前的報(bào)道中，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了酮的α位氧化修飾，并完成了藥物布洛芬、酮洛芬和萘普生的羥基化修飾（Angew. Chem. Int. Ed.2014, 53, 548）。
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相比于其他羰基化合物，酰胺的α位官能團(tuán)化難度高，氧化修飾相關(guān)報(bào)道并不多見，尤其是二級(jí)酰胺在有更活潑的N-H鍵的存在情況下，選擇性α位氧化修飾的難度更高。因此此前可見報(bào)道均限制于三級(jí)酰胺的α位修飾。焦寧研究團(tuán)隊(duì)利用iPr3SiOTf作為活化試劑，首次實(shí)現(xiàn)了二級(jí)酰胺的α位氧化修飾反應(yīng)，三級(jí)酰胺也能在此條件下兼容。利用該方法，他們順利實(shí)現(xiàn)了非成癮失眠癥治療藥物雷美替胺、內(nèi)源性的脂肪酸酰胺十六酰胺乙醇及石膽酸的衍生物的直接氧化修飾。?因此，該方法不僅為α羥基酰胺的合成提供了直接、高效途徑，酰胺類藥物直接修飾生成新的化合物并進(jìn)行藥物篩選和探索提供了簡(jiǎn)便方法，同時(shí)，該方法可以用作藥物分子的后期修飾，為藥物的篩選和發(fā)現(xiàn)提供更多的可能性。
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天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室?宋書香
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