《細胞》子刊發(fā)表劉濤研究團隊分泌蛋白庫的突破性成果
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藥學院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室劉濤研究團隊與美國Scripps研究所Peter G. Schultz研究團隊開展合作，聯(lián)合建立了包含近千種藥用蛋白的分泌蛋白庫，并基于該庫創(chuàng)建了反轉(zhuǎn)錄病毒介導的單細胞篩選方法，對發(fā)現(xiàn)具有全新藥用價值的蛋白和新的抗體藥物的治療靶點具有重大意義。該研究成果于2017年6月8日在Cell子刊Cell Chemical Biology發(fā)表。
人類基因組中有超過2000個基因編碼分泌蛋白，約占整個基因組的10%，其中富含調(diào)控生命活動的具有重大藥用價值的蛋白，包括激素、細胞因子、生長因子、趨化因子和蛋白酶等。然而目前大多數(shù)分泌蛋白的功能尚不清楚，同時缺乏有效的專門針對分泌蛋白的篩選方法，嚴重制約了新的藥用蛋白和藥物靶點蛋白的發(fā)現(xiàn)。
劉濤研究團隊利用反轉(zhuǎn)錄病毒，通過一個細胞一個基因（OGOC, one gene one cell）的感染技術(shù)，利用分泌蛋白在細胞膜外定位的特點，實現(xiàn)了分泌蛋白基因庫的富集?；蛏疃葴y序（NGS）結(jié)果表明，共有3699個基因被富集出來，其中已知的分泌型蛋白基因的讀長頻率占了77.77%。該團隊還建立了單細胞水平的自分泌篩選系統(tǒng)，這種基于反轉(zhuǎn)錄病毒的高通量新型篩選系統(tǒng)避免了蛋白的表達純化，和基于96孔板的傳統(tǒng)篩選方式相比，省時省力，為篩選在生命調(diào)控過程中具有重大生物學意義以及藥用價值的蛋白奠定了基礎(chǔ)。
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該研究成果發(fā)表在Cell Chemical Biology雜志上。劉濤研究員為第一作者兼主要責任通訊作者（Lead Contact），北京大學藥學院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室為第一責任通訊單位，美國Scripps研究所Peter G. Schultz教授為共同通訊作者，美國Johns Hopkins大學的H. Benjamin Larman教授研究團隊為合作單位。團隊負責人劉濤研究員完成了該蛋白庫的建立并設(shè)計了篩選方法，劉濤研究團隊的研究生賈盼盼完成了該基因庫的深度測序分析，團隊的博士后馬懷雷建立了單細胞的自分泌篩選方法。該工作獲得了國家重點研發(fā)計劃項目（No. 2016YFA0201400）、北京大學百人計劃以及美國加州生物醫(yī)學研究所的資助。
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?劉濤研究員（左一），研究生賈盼盼（左二），馬懷雷博士（右一）。
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論文鏈接：http://www.cell.com/cell-chemical-biology/fulltext/S2451-9456(17)30180-0
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劉濤研究員，生于1982年。博士，博士生導師，天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室獨立PI，北京大學藥學院特聘研究員。北京大學百人計劃。發(fā)表科研論文20篇，其中以第一作者或者通訊作者的身份在Cell Chem Biol, PNAS, J Am Chem Soc, Angew Chem, J Med Chem, ACS ChemBiol, 等一系列雜志上發(fā)表高水平論文13篇，申請國際專利三項。自2010年至今擔任Faculty of 1000 (F1000)的教職成員，作為化學生物學部的點評專家，撰寫評論10余篇。全英文教學講授北京大學研究生課程《現(xiàn)代生物藥物研究與開發(fā)》等。團隊研究方向以蛋白大分子生物工程，化學修飾以及細胞的信號轉(zhuǎn)導研究為主。研究團隊運用化學生物學，合成生物學和轉(zhuǎn)化醫(yī)學的研究方法，以遺傳密碼子擴展技術(shù)和分子文庫篩選技術(shù)為核心，突破大自然中蛋白質(zhì)是由20種天然氨基酸所組成的局限，并將其應(yīng)用到蛋白大分子制藥和闡明疾病的發(fā)生發(fā)展機理領(lǐng)域，為生物藥物的升級換代和開發(fā)新的治療靶點奠定基礎(chǔ)。
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天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室? 宋書香? 供稿
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藥學院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室劉濤研究團隊與美國Scripps研究所Peter G. Schultz研究團隊開展合作，聯(lián)合建立了包含近千種藥用蛋白的分泌蛋白庫，并基于該庫創(chuàng)建了反轉(zhuǎn)錄病毒介導的單細胞篩選方法，對發(fā)現(xiàn)具有全新藥用價值的蛋白和新的抗體藥物的治療靶點具有重大意義。該研究成果于2017年6月8日在Cell子刊Cell Chemical Biology發(fā)表。
人類基因組中有超過2000個基因編碼分泌蛋白，約占整個基因組的10%，其中富含調(diào)控生命活動的具有重大藥用價值的蛋白，包括激素、細胞因子、生長因子、趨化因子和蛋白酶等。然而目前大多數(shù)分泌蛋白的功能尚不清楚，同時缺乏有效的專門針對分泌蛋白的篩選方法，嚴重制約了新的藥用蛋白和藥物靶點蛋白的發(fā)現(xiàn)。
劉濤研究團隊利用反轉(zhuǎn)錄病毒，通過一個細胞一個基因（OGOC, one gene one cell）的感染技術(shù)，利用分泌蛋白在細胞膜外定位的特點，實現(xiàn)了分泌蛋白基因庫的富集?；蛏疃葴y序（NGS）結(jié)果表明，共有3699個基因被富集出來，其中已知的分泌型蛋白基因的讀長頻率占了77.77%。該團隊還建立了單細胞水平的自分泌篩選系統(tǒng)，這種基于反轉(zhuǎn)錄病毒的高通量新型篩選系統(tǒng)避免了蛋白的表達純化，和基于96孔板的傳統(tǒng)篩選方式相比，省時省力，為篩選在生命調(diào)控過程中具有重大生物學意義以及藥用價值的蛋白奠定了基礎(chǔ)。
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該研究成果發(fā)表在Cell Chemical Biology雜志上。劉濤研究員為第一作者兼主要責任通訊作者（Lead Contact），北京大學藥學院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室為第一責任通訊單位，美國Scripps研究所Peter G. Schultz教授為共同通訊作者，美國Johns Hopkins大學的H. Benjamin Larman教授研究團隊為合作單位。團隊負責人劉濤研究員完成了該蛋白庫的建立并設(shè)計了篩選方法，劉濤研究團隊的研究生賈盼盼完成了該基因庫的深度測序分析，團隊的博士后馬懷雷建立了單細胞的自分泌篩選方法。該工作獲得了國家重點研發(fā)計劃項目（No. 2016YFA0201400）、北京大學百人計劃以及美國加州生物醫(yī)學研究所的資助。
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?劉濤研究員（左一），研究生賈盼盼（左二），馬懷雷博士（右一）。
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論文鏈接：http://www.cell.com/cell-chemical-biology/fulltext/S2451-9456(17)30180-0
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劉濤研究員，生于1982年。博士，博士生導師，天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室獨立PI，北京大學藥學院特聘研究員。北京大學百人計劃。發(fā)表科研論文20篇，其中以第一作者或者通訊作者的身份在Cell Chem Biol, PNAS, J Am Chem Soc, Angew Chem, J Med Chem, ACS ChemBiol, 等一系列雜志上發(fā)表高水平論文13篇，申請國際專利三項。自2010年至今擔任Faculty of 1000 (F1000)的教職成員，作為化學生物學部的點評專家，撰寫評論10余篇。全英文教學講授北京大學研究生課程《現(xiàn)代生物藥物研究與開發(fā)》等。團隊研究方向以蛋白大分子生物工程，化學修飾以及細胞的信號轉(zhuǎn)導研究為主。研究團隊運用化學生物學，合成生物學和轉(zhuǎn)化醫(yī)學的研究方法，以遺傳密碼子擴展技術(shù)和分子文庫篩選技術(shù)為核心，突破大自然中蛋白質(zhì)是由20種天然氨基酸所組成的局限，并將其應(yīng)用到蛋白大分子制藥和闡明疾病的發(fā)生發(fā)展機理領(lǐng)域，為生物藥物的升級換代和開發(fā)新的治療靶點奠定基礎(chǔ)。
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天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室? 宋書香? 供稿
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