張亮仁/張禮和研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)鈣信號(hào)通路新型調(diào)控蛋白
鈣信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是細(xì)胞內(nèi)最重要的信號(hào)系統(tǒng)之一，與多種疾病的發(fā)生發(fā)展過程密切相關(guān)。cADPR是通過作用RyR誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣釋放的一種重要的第二信使分子，但是cADPR的作用機(jī)制還不是完全清楚，尤其是其直接結(jié)合蛋白一直未被確定。。
張亮仁/張禮和課題組基于多年研究總結(jié)的cADPR的構(gòu)效關(guān)系，設(shè)計(jì)并合成了光親和標(biāo)記cADPR激動(dòng)劑PAL-cIDPRE，利用該探針分子從人Jurkat T細(xì)胞中“垂釣”并確定了GAPDH是cADPR的結(jié)合蛋白。隨后，采用SPR測(cè)定了cADPR與GAPDH的結(jié)合強(qiáng)度，并通過分子模擬與點(diǎn)突變等分析了結(jié)合位點(diǎn)，進(jìn)一步的考察證明cADPR誘導(dǎo)GAPDH與RyR瞬時(shí)結(jié)合。研究結(jié)果清晰說明GAPDH是大家一直在尋找的cADPR結(jié)合蛋白，是cADPR通過RyR介導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣釋放時(shí)所必需的。
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?cADPR結(jié)合蛋白的確認(rèn)是該領(lǐng)域內(nèi)的一大難題，近三十年來都未能取得公認(rèn)的結(jié)論。本研究的發(fā)現(xiàn)將極力推動(dòng)該難題解決，對(duì)于解析cADPR介導(dǎo)鈣信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的分子機(jī)制意義重大，更重要的是為針對(duì)cADPR鈣離子信號(hào)通路的藥物設(shè)計(jì)提供了新的思路。鑒于cADPR參與許多重要生理活動(dòng)的調(diào)控，GAPDH有可能成為潛在的新藥設(shè)計(jì)靶標(biāo)。。??
?這一研究成果發(fā)表于《美國(guó)化學(xué)會(huì)志》（Journal of the American Chemical Society）。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、教育部博士點(diǎn)基金的資助。
天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 ?張亮仁
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鈣信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是細(xì)胞內(nèi)最重要的信號(hào)系統(tǒng)之一，與多種疾病的發(fā)生發(fā)展過程密切相關(guān)。cADPR是通過作用RyR誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣釋放的一種重要的第二信使分子，但是cADPR的作用機(jī)制還不是完全清楚，尤其是其直接結(jié)合蛋白一直未被確定。。
張亮仁/張禮和課題組基于多年研究總結(jié)的cADPR的構(gòu)效關(guān)系，設(shè)計(jì)并合成了光親和標(biāo)記cADPR激動(dòng)劑PAL-cIDPRE，利用該探針分子從人Jurkat T細(xì)胞中“垂釣”并確定了GAPDH是cADPR的結(jié)合蛋白。隨后，采用SPR測(cè)定了cADPR與GAPDH的結(jié)合強(qiáng)度，并通過分子模擬與點(diǎn)突變等分析了結(jié)合位點(diǎn)，進(jìn)一步的考察證明cADPR誘導(dǎo)GAPDH與RyR瞬時(shí)結(jié)合。研究結(jié)果清晰說明GAPDH是大家一直在尋找的cADPR結(jié)合蛋白，是cADPR通過RyR介導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣釋放時(shí)所必需的。
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?cADPR結(jié)合蛋白的確認(rèn)是該領(lǐng)域內(nèi)的一大難題，近三十年來都未能取得公認(rèn)的結(jié)論。本研究的發(fā)現(xiàn)將極力推動(dòng)該難題解決，對(duì)于解析cADPR介導(dǎo)鈣信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的分子機(jī)制意義重大，更重要的是為針對(duì)cADPR鈣離子信號(hào)通路的藥物設(shè)計(jì)提供了新的思路。鑒于cADPR參與許多重要生理活動(dòng)的調(diào)控，GAPDH有可能成為潛在的新藥設(shè)計(jì)靶標(biāo)。。??
?這一研究成果發(fā)表于《美國(guó)化學(xué)會(huì)志》（Journal of the American Chemical Society）。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、教育部博士點(diǎn)基金的資助。
天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 ?張亮仁
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