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 分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞中普遍存在著由高活性氧（ROS）引起的活性氧應(yīng)激和由錯(cuò)誤折疊蛋白引起的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等現(xiàn)象；這些是造成腫瘤細(xì)胞對(duì)化療或光動(dòng)力治療等不敏感的重要原因。在腫瘤治療過(guò)程中破壞腫瘤細(xì)胞內(nèi)應(yīng)激微環(huán)境穩(wěn)態(tài)，既能夠增加腫瘤細(xì)胞對(duì)傳統(tǒng)化療藥物的敏感性，又可以提高光動(dòng)力治療的效果。

    南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院高分子科學(xué)與工程系和生命化學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心的沈群東教授研究組提出了一種結(jié)合光動(dòng)力治療及調(diào)控腫瘤細(xì)胞應(yīng)激微環(huán)境穩(wěn)態(tài)的納米載藥系統(tǒng)（RDDG/DC）用于腫瘤聯(lián)合治療(Small, DOI: 10.1002/smll.201900212)。該系統(tǒng)由連接了調(diào)控腫瘤細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的2-脫氧葡萄糖（2-DG）且ROS敏感的高分子組成，同時(shí)包載了化療藥物（DOX）及光動(dòng)力治療光敏劑。在光照下，光敏劑用作光動(dòng)力治療的同時(shí)還可發(fā)射近紅外光熒光用于高分辨率的生物活體成像。光動(dòng)力治療產(chǎn)生的活性氧誘發(fā)該納米載藥系統(tǒng)釋放出2-DG，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激上升又能夠進(jìn)一步提高光動(dòng)力治療的氧化應(yīng)激殺傷作用以及化療藥物DOX的細(xì)胞毒作用，從而有效促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。

圖1. 納米載藥系統(tǒng)進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后調(diào)控其微環(huán)境穩(wěn)態(tài)示意圖

    研究結(jié)果證實(shí)該納米載藥系統(tǒng)在進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后顯著性上調(diào)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的水平，并提升光動(dòng)力療法產(chǎn)活性氧水平及促使細(xì)胞線粒體內(nèi)細(xì)胞色素C外流，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。研究還進(jìn)一步驗(yàn)證了該納米載藥系統(tǒng)在體內(nèi)抑制腫瘤生長(zhǎng)的效果。

    沈群東教授研究組近年來(lái)專注于功能高分子診療一體化體系的研究。論文的第一作者為博士生東梅同學(xué)。研究課題得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃重點(diǎn)專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金、長(zhǎng)江學(xué)者和創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)發(fā)展計(jì)劃等項(xiàng)目的資助。