賈彥興課題組在治療神經(jīng)性疼痛藥物研究中取得進(jìn)展
神經(jīng)性疼痛，如三叉神經(jīng)痛、帶狀皰疹后神經(jīng)痛、復(fù)雜性局部疼痛綜合癥等的治療目前仍然是醫(yī)藥衛(wèi)生界的一大難題。至今沒有有效的專門用于其治療的藥物，臨床上用于其治療的藥物主要有三環(huán)類抗抑郁藥、抗癲癇藥、局麻藥和阿片類鎮(zhèn)痛藥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，只有三分之一的神經(jīng)性疼痛患者的癥狀利用目前的治療方法可得到緩解。因此，開發(fā)治療神經(jīng)性疼痛的鎮(zhèn)痛藥是人類的迫切需求。
角蒿是透骨草的主要來源之一，中藥名為“羊角透骨草”，具有祛風(fēng)除濕、活血止痛之功效。文獻(xiàn)研究表明，角蒿酯堿是角蒿中的鎮(zhèn)痛活性成分，具有新穎獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，有望成為開發(fā)新型鎮(zhèn)痛藥物的重要先導(dǎo)化合物。
北京大學(xué)賈彥興課題組發(fā)展了一條克級規(guī)模制備角蒿酯堿及其類似物的方法，系統(tǒng)地研究了它們的鎮(zhèn)痛活性，發(fā)現(xiàn)角蒿酯堿和它的兩個(gè)類似物在小鼠醋酸扭體模型和**模型上都具有良好的鎮(zhèn)痛活性。進(jìn)一步研究表明，三個(gè)化合物在大鼠的保留性神經(jīng)損傷模型上均具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，它們在20 mg/Kg 或40 mg/Kg時(shí)與治療神經(jīng)痛的“金標(biāo)準(zhǔn)”加巴噴丁100 mg/Kg相當(dāng)。因此，這三個(gè)化合物可作為開發(fā)新型治療神經(jīng)性疼痛重要先導(dǎo)化合物或候選藥物，值得進(jìn)一步研究開發(fā)。
?
這一研究成果發(fā)表于《藥物化學(xué)雜志》上（J. Med. Chem.2016, 59, 3953-3963）。藥學(xué)院黃斌、張豐盈博士和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所的俞綱助理研究員是這項(xiàng)工作的共同第一作者。該項(xiàng)目得到了國家自然科學(xué)基金的資助。
?
天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室? 賈彥興供稿
神經(jīng)性疼痛，如三叉神經(jīng)痛、帶狀皰疹后神經(jīng)痛、復(fù)雜性局部疼痛綜合癥等的治療目前仍然是醫(yī)藥衛(wèi)生界的一大難題。至今沒有有效的專門用于其治療的藥物，臨床上用于其治療的藥物主要有三環(huán)類抗抑郁藥、抗癲癇藥、局麻藥和阿片類鎮(zhèn)痛藥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，只有三分之一的神經(jīng)性疼痛患者的癥狀利用目前的治療方法可得到緩解。因此，開發(fā)治療神經(jīng)性疼痛的鎮(zhèn)痛藥是人類的迫切需求。
角蒿是透骨草的主要來源之一，中藥名為“羊角透骨草”，具有祛風(fēng)除濕、活血止痛之功效。文獻(xiàn)研究表明，角蒿酯堿是角蒿中的鎮(zhèn)痛活性成分，具有新穎獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，有望成為開發(fā)新型鎮(zhèn)痛藥物的重要先導(dǎo)化合物。
北京大學(xué)賈彥興課題組發(fā)展了一條克級規(guī)模制備角蒿酯堿及其類似物的方法，系統(tǒng)地研究了它們的鎮(zhèn)痛活性，發(fā)現(xiàn)角蒿酯堿和它的兩個(gè)類似物在小鼠醋酸扭體模型和**模型上都具有良好的鎮(zhèn)痛活性。進(jìn)一步研究表明，三個(gè)化合物在大鼠的保留性神經(jīng)損傷模型上均具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，它們在20 mg/Kg 或40 mg/Kg時(shí)與治療神經(jīng)痛的“金標(biāo)準(zhǔn)”加巴噴丁100 mg/Kg相當(dāng)。因此，這三個(gè)化合物可作為開發(fā)新型治療神經(jīng)性疼痛重要先導(dǎo)化合物或候選藥物，值得進(jìn)一步研究開發(fā)。
?
這一研究成果發(fā)表于《藥物化學(xué)雜志》上（J. Med. Chem.2016, 59, 3953-3963）。藥學(xué)院黃斌、張豐盈博士和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所的俞綱助理研究員是這項(xiàng)工作的共同第一作者。該項(xiàng)目得到了國家自然科學(xué)基金的資助。
?
天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室? 賈彥興供稿
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com