多價效應（multivalent effect）在許多生命過程中具有非常重要的作用，這種作用能夠增加配體與受體之間結(jié)合的強度與特異性，尤其是病毒感染宿主細胞的早期階段。流感病毒就是借助于其表面的血凝素（HA）蛋白三聚體與宿主細胞表面的唾液酸（SA）受體特異性識別并結(jié)合，從而感染宿主細胞。
基于課題組前期發(fā)現(xiàn)的五環(huán)三萜的抗流感病毒的活性（Yu, M.; et al. J. Med. Chem.; 2014, 57: 10058-10071），本研究采用化學方法對這一效應進行模擬，設計并合成了以環(huán)糊精為骨架、外圍綴合多個五環(huán)三萜藥效團的不同系列的多價化合物，對他們的抗流感活性進行了研究，發(fā)現(xiàn)這一類化合物對A/WSN/33(H1N1)、A/JX/312 (H3N2)及A/HN/1222 (H3N2)多種流感病毒均具有抑制作用，其中以β-環(huán)糊精為骨架的齊墩果酸七價物的抗流感活性最強，比其對應的單價物的抗流感活性提高了大約125倍。進一步綜合運用多種分子生物學方法對其作用機制進行了研究，發(fā)現(xiàn)這一類多價物主要作用于病毒感染宿主細胞的早期階段，對HA蛋白具有特異的結(jié)合作用（KD = 2.08 μM），從而阻斷HA三聚體與SA受體的結(jié)合。本研究為具有多價效應的抗流感病毒進入抑制劑的設計提供了新的思路。相關(guān)研究應邀在2015年中國藥學大會上做分會報告并獲優(yōu)秀論文二等獎，最近該研究工作在Biomaterials在線發(fā)表（Xiao. S.; Zhou. D.;* et al. Biomaterials. 2015, DOI: 10.1016/j.biomaterials.2015.11.034）。
天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室
多價效應（multivalent effect）在許多生命過程中具有非常重要的作用，這種作用能夠增加配體與受體之間結(jié)合的強度與特異性，尤其是病毒感染宿主細胞的早期階段。流感病毒就是借助于其表面的血凝素（HA）蛋白三聚體與宿主細胞表面的唾液酸（SA）受體特異性識別并結(jié)合，從而感染宿主細胞。
基于課題組前期發(fā)現(xiàn)的五環(huán)三萜的抗流感病毒的活性（Yu, M.; et al. J. Med. Chem.; 2014, 57: 10058-10071），本研究采用化學方法對這一效應進行模擬，設計并合成了以環(huán)糊精為骨架、外圍綴合多個五環(huán)三萜藥效團的不同系列的多價化合物，對他們的抗流感活性進行了研究，發(fā)現(xiàn)這一類化合物對A/WSN/33(H1N1)、A/JX/312 (H3N2)及A/HN/1222 (H3N2)多種流感病毒均具有抑制作用，其中以β-環(huán)糊精為骨架的齊墩果酸七價物的抗流感活性最強，比其對應的單價物的抗流感活性提高了大約125倍。進一步綜合運用多種分子生物學方法對其作用機制進行了研究，發(fā)現(xiàn)這一類多價物主要作用于病毒感染宿主細胞的早期階段，對HA蛋白具有特異的結(jié)合作用（KD = 2.08 μM），從而阻斷HA三聚體與SA受體的結(jié)合。本研究為具有多價效應的抗流感病毒進入抑制劑的設計提供了新的思路。相關(guān)研究應邀在2015年中國藥學大會上做分會報告并獲優(yōu)秀論文二等獎，最近該研究工作在Biomaterials在線發(fā)表（Xiao. S.; Zhou. D.;* et al. Biomaterials. 2015, DOI: 10.1016/j.biomaterials.2015.11.034）。
天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室
版權(quán)與免責聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點或證實其真實性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權(quán)負責。如涉及侵權(quán)，請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com