國家重點實驗室在生物大分子藥物研發(fā)領(lǐng)域取得階段性成果
周德敏教授/張禮和院士課題組在生物大分子藥物研發(fā)關(guān)鍵技術(shù)領(lǐng)域取得階段性成果。生物技術(shù)藥物是國際上發(fā)展最快、利潤最高、競爭也最激烈的研發(fā)領(lǐng)域,其中蛋白質(zhì)藥物尤為引人注目。然而半衰期短、免疫原性強(qiáng)等先天缺陷嚴(yán)重影響了蛋白質(zhì)藥物的臨床應(yīng)用。周德敏教授/張禮和院士課題組在國家“973”項目的支持下，建立了“基于基因密碼子擴(kuò)展的蛋白質(zhì)標(biāo)記”新方法- 他們通過改變蛋白質(zhì)翻譯過程中終止密碼子的功能，成功將自然界中不存在、但能人工合成的具有特殊性質(zhì)的非天然氨基酸定點置入蛋白質(zhì)藥物中，實現(xiàn)了蛋白質(zhì)藥物任意位點溫和、高效、快速、定量和特異引入PEG分子。該課題組借助此方法在干擾素藥物的一系列位點引入不同長度的PEG分子，完成了PEG化生物大分子藥物構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)了能顯著延長壽命并增強(qiáng)生物利用度的新一代PEG化干擾素。同時，他們基于非天然氨基酸生物正交特性，僅使蛋白質(zhì)的易降解部位選擇性PEG化，實現(xiàn)了PEG化干擾素由異質(zhì)向均一的跨越。該方法的推廣將會推動一大批長效蛋白質(zhì)藥物的更新?lián)Q代。
更進(jìn)一步，周德敏教授/張禮和院士課題組將該方法拓展到基因治療學(xué)研究領(lǐng)域。他們針對慢病毒載體宿主范圍廣、細(xì)胞和組織感染選擇性差的缺陷，建立了病毒載體定點修飾進(jìn)而引入靶頭分子的方法，發(fā)現(xiàn)了慢病毒載體的結(jié)構(gòu)修飾與靶向感染能力的構(gòu)效關(guān)系，以及載體的可修飾位點和高度保守區(qū)。他們通過在慢病毒載體的數(shù)個位點引入環(huán)形RGD分子，使其對富含整合素受體腫瘤細(xì)胞的靶向感染能力提高近十倍。靶向病毒載體整合蓬勃發(fā)展的RNA 干擾、基因敲除/入和CRISPR 基因修復(fù)等現(xiàn)代生物技術(shù)，必將推動基因治療藥物向精準(zhǔn)治療方向的發(fā)展。相關(guān)成果已經(jīng)申請國內(nèi)外專利,部分成果已在線發(fā)表在學(xué)科代表性雜志上（Zhang B., et al., Acta Biomaterialia, 2015, 10.1016; Zheng YQ., et al.,Nucleic Acids Research, 2015, gkv202）,博士研究生張博和鄭永祥分別是兩篇文章的第一作者。
天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室
周德敏教授/張禮和院士課題組在生物大分子藥物研發(fā)關(guān)鍵技術(shù)領(lǐng)域取得階段性成果。生物技術(shù)藥物是國際上發(fā)展最快、利潤最高、競爭也最激烈的研發(fā)領(lǐng)域,其中蛋白質(zhì)藥物尤為引人注目。然而半衰期短、免疫原性強(qiáng)等先天缺陷嚴(yán)重影響了蛋白質(zhì)藥物的臨床應(yīng)用。周德敏教授/張禮和院士課題組在國家“973”項目的支持下，建立了“基于基因密碼子擴(kuò)展的蛋白質(zhì)標(biāo)記”新方法- 他們通過改變蛋白質(zhì)翻譯過程中終止密碼子的功能，成功將自然界中不存在、但能人工合成的具有特殊性質(zhì)的非天然氨基酸定點置入蛋白質(zhì)藥物中，實現(xiàn)了蛋白質(zhì)藥物任意位點溫和、高效、快速、定量和特異引入PEG分子。該課題組借助此方法在干擾素藥物的一系列位點引入不同長度的PEG分子，完成了PEG化生物大分子藥物構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)了能顯著延長壽命并增強(qiáng)生物利用度的新一代PEG化干擾素。同時，他們基于非天然氨基酸生物正交特性，僅使蛋白質(zhì)的易降解部位選擇性PEG化，實現(xiàn)了PEG化干擾素由異質(zhì)向均一的跨越。該方法的推廣將會推動一大批長效蛋白質(zhì)藥物的更新?lián)Q代。
更進(jìn)一步，周德敏教授/張禮和院士課題組將該方法拓展到基因治療學(xué)研究領(lǐng)域。他們針對慢病毒載體宿主范圍廣、細(xì)胞和組織感染選擇性差的缺陷，建立了病毒載體定點修飾進(jìn)而引入靶頭分子的方法，發(fā)現(xiàn)了慢病毒載體的結(jié)構(gòu)修飾與靶向感染能力的構(gòu)效關(guān)系，以及載體的可修飾位點和高度保守區(qū)。他們通過在慢病毒載體的數(shù)個位點引入環(huán)形RGD分子，使其對富含整合素受體腫瘤細(xì)胞的靶向感染能力提高近十倍。靶向病毒載體整合蓬勃發(fā)展的RNA 干擾、基因敲除/入和CRISPR 基因修復(fù)等現(xiàn)代生物技術(shù)，必將推動基因治療藥物向精準(zhǔn)治療方向的發(fā)展。相關(guān)成果已經(jīng)申請國內(nèi)外專利,部分成果已在線發(fā)表在學(xué)科代表性雜志上（Zhang B., et al., Acta Biomaterialia, 2015, 10.1016; Zheng YQ., et al.,Nucleic Acids Research, 2015, gkv202）,博士研究生張博和鄭永祥分別是兩篇文章的第一作者。
天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室
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