史壯志教授課題組在銅催化不對稱C-F鍵烷基化取得進(jìn)展
現(xiàn)代藥物化學(xué)的發(fā)展依賴于發(fā)展新合成發(fā)法以解決新藥設(shè)計中帶來的諸多挑戰(zhàn)。其中最主要的挑戰(zhàn)來自于藥物化合物中存在的敏感性官能團(tuán)。例如，藥物分子中的羰基在代謝過程中，很容易被生物體內(nèi)的代謝酶還原成相應(yīng)的醇，從而降低藥物的活性。偕二氟烯基作為羰基的等電子體，由于其在穩(wěn)定性、溶解性等方面的優(yōu)勢，在藥物設(shè)計中常被用于替代骨架中的羰基。因此如何高效、快速構(gòu)建偕二氟烯烴，近年來成為相關(guān)領(lǐng)域的熱門研究課題，其中如何合成含有手性中心的偕二氟烯基是該領(lǐng)域的難點。
近期，我院配位化學(xué)國家重點實驗室史壯志教授課題組在銅配合物的催化下，實現(xiàn)了烯基三氟甲基化合物與有機(jī)格氏試劑的不對稱去氟烷基化反應(yīng)，高立體選擇性的合成了一系列偕二氟烯烴類化合物（圖1）。該成果以“Enantioselective Copper-Catalyzed Defluoroalkylation Using Arylboronate-Activated Alkyl Grignard Reagents”為題發(fā)表在J. Am. Chem. Soc. 2018, DOI: 10.1002/ ja8b04902，本文第一作者為王敏燕副研究員。
圖1. 銅卡賓配合物催化手性偕二氟烯基的制備
該反應(yīng)的成功關(guān)鍵是科研人員首次發(fā)現(xiàn)烷基格氏試劑與芳基硼酸酯原位生成了一種四烷基硼配合物，其對反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率和立體選擇性起決定性的因素，保障了反應(yīng)的高效進(jìn)行。通過對11B NMR的大量研究，得到一些關(guān)鍵證據(jù)，提出了詳細(xì)地反應(yīng)機(jī)理。關(guān)于硼鎂試劑的轉(zhuǎn)金屬這一重要發(fā)現(xiàn)，課題組還在繼續(xù)開展研究。
上述研究工作得到了中組部“海外高層次人才計劃”計劃、國家自然科學(xué)基金，江蘇省青年基金，以及配位化學(xué)國家重點實驗室等的大力資助。
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點或證實其真實性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com