王初課題組發(fā)展了泛酸化修飾的化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)分析新方法
輔酶A （Co-enzyme A 或者CoA）是自然界中生命體必不可少的輔酶因子之一，廣泛參與各種重要的生理過程。以輔酶A為底物，由磷酸泛酰巰基乙胺基轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的翻譯后修飾被稱之為磷酸泛酰巰基乙胺化修飾（4’-phosphopantetheinylation），簡稱泛酸化修飾，它是輔酶A 調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的另外一種重要方式。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，迄今為止，共有發(fā)現(xiàn)有5個(gè)帶有泛酸化修飾蛋白質(zhì)，它們分別在脂肪酸合成、葉酸代謝和β-丙氨酸活化中發(fā)揮關(guān)鍵作用。鑒于泛酸化修飾在原核生物和哺乳動(dòng)物細(xì)胞中均扮演著舉足輕重的角色，因此，在蛋白質(zhì)組中是否存在其它新穎的蛋白質(zhì)底物成為了一個(gè)值得關(guān)注的重要問題。
圖1：哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)泛酸化修飾的化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)分析
近日，北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院、北大合成與功能生物分子中心、北大-清華生命聯(lián)合中心王初課題組在哺乳動(dòng)物細(xì)胞水平泛酸化修飾底物的化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)鑒定分析中取得重要進(jìn)展。他們以磷酸泛酰巰基乙胺化修飾為研究對象，發(fā)展了相應(yīng)的代謝標(biāo)記化學(xué)探針，首次在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)了泛酸化修飾蛋白底物的化學(xué)標(biāo)記，并結(jié)合定量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，在全蛋白質(zhì)組水平對其蛋白和修飾位點(diǎn)進(jìn)行了系統(tǒng)的鑒定，同時(shí)發(fā)現(xiàn)了一些潛在的全新泛酸修飾底物蛋白和位點(diǎn) （圖1）。該工作以題為“Chemical proteomic profiling of protein 4'-phosphopantetheinylation in mammalian cells”的研究論文發(fā)表在 Angewandte Chemie International Edition雜志上。
王初教授為本文的通訊作者，化學(xué)學(xué)院2013級博士畢業(yè)生陳南為該文章的第一作者，王初課題組博士后劉源和研究生李元培也為本工作做出了重要貢獻(xiàn)。該工作得到了科技部、基金委、北京分子科學(xué)國家研究中心、教育部生物有機(jī)和分子工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的經(jīng)費(fèi)支持。
謹(jǐn)以此文熱烈祝賀唐有祺先生百歲華誕！
論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202004105
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