Nature Communications發(fā)表張峻峰和董磊課題組重要研究發(fā)現(xiàn)
生命科學(xué)學(xué)院，醫(yī)藥生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張峻峰和董磊教授團(tuán)隊(duì)在高鹽飲食抗腫瘤機(jī)制研究中取得重要進(jìn)展，研究成果以“High-salt diet inhibits tumour growth in mice via regulating myeloid-derived suppressor cell differentiation”為題于2020年4月7日在Nature Communications上在線發(fā)表（https://doi.org/10.1038/s41467-020-15524-1）。成果發(fā)表后迅速引起了國(guó)內(nèi)外的廣泛關(guān)注，被認(rèn)為是該領(lǐng)域的顛覆性發(fā)現(xiàn)。Nature 旗下的腫瘤研究論壇，Nature Research Cancer Community 邀請(qǐng)撰寫研究背后的故事“Behind the Paper”，故事以“Rubbing salt into the tumour?”為題在線發(fā)表(https://cancercommunity.nature.com/channels/465-behind-the-paper/posts/65152-rubbing-salt-into-the-tumor)并被選為網(wǎng)站亮點(diǎn)文章。新華網(wǎng)海外版和中國(guó)網(wǎng)海外版報(bào)道了該發(fā)現(xiàn)并被其它多家海外媒體和自媒體。國(guó)內(nèi)有數(shù)十家科技相關(guān)媒體和自媒體刊發(fā)或轉(zhuǎn)載了相關(guān)的報(bào)道，在今日頭條、微博和微信公眾號(hào)等媒體平臺(tái)上引起了廣泛關(guān)注和熱烈討論。
高鹽飲食會(huì)增加自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，而免疫失調(diào)在癌癥的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。然而，高鹽飲食(HSD)與癌癥發(fā)展之間的關(guān)系仍不清楚。董磊課題組首次揭示了在荷瘤小鼠模型中，與對(duì)照組相比較，高鹽飲食（HSD）能顯著抑制腫瘤的生長(zhǎng)（圖1）。該課題組的研究揭示HSD增加了腫瘤組織局部的氯化鈉濃度，導(dǎo)致滲透壓升高，降低了骨髓來源的免疫抑制細(xì)胞(MDSCs)的增殖所需的細(xì)胞因子的生成以及MDSCs在血液、脾臟和腫瘤中的積累。MDSCs可分為兩種類型：?jiǎn)魏?span lang="EN-US" style="padding:0px; font-family:arial, sans-serif">-MDSC（M-MDSCs）和粒細(xì)胞-MDSCs（PMN-MDSCs），二者通過不同的機(jī)制發(fā)揮免疫抑制功能，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。高鹽選擇性地在腫瘤組織中積累導(dǎo)致上述兩種類型MDSCs的表型發(fā)生改變：M-MDSCs繼續(xù)向下游分化為抗腫瘤型巨噬細(xì)胞；PMN-MDSC從促腫瘤表型向抗腫瘤表型轉(zhuǎn)變，進(jìn)而重新激活T細(xì)胞的抗腫瘤作用。該課題組進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，高鹽飲食能夠增強(qiáng)PD-1抗體的腫瘤免疫治療效果。最后，該課題組還發(fā)現(xiàn)P38/MAPK-NFAT5調(diào)控軸在HSD誘導(dǎo)的M-MDSC向抗腫瘤巨噬細(xì)胞分化過程中發(fā)揮重要作用（圖2）。
圖1 高鹽飲食發(fā)揮抗腫瘤作用
圖2 高鹽飲食通過激活P38/MAPK-NFAT5調(diào)控軸促進(jìn)M-MDSCs向抗腫瘤巨噬細(xì)胞分化
這一項(xiàng)研究詳細(xì)揭示了高鹽飲食對(duì)腫瘤免疫的作用以及詳細(xì)機(jī)制，結(jié)果提示，在腫瘤特殊的病理生理?xiàng)l件下，高鹽飲食也許能夠通過協(xié)助增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，提高免疫療法的抗腫瘤效果。
澳門大學(xué)中華醫(yī)藥研究院，中藥質(zhì)量研究偶家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室是該工作的合作單位。生命科學(xué)學(xué)院賀威和徐金芝兩位博士研究生為該論文的共同第一作者。
課題組網(wǎng)站：https://jfzhang.nju.edu.cn
（南京大學(xué)科技處 南京大生命科學(xué)學(xué)院）
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