最新研究成果 | 清華大學(xué)藥學(xué)院魯白教授團(tuán)隊(duì)與多家生物醫(yī)藥公司達(dá)成新冠病毒中和抗體臨床開發(fā)合作
時(shí)間：2021-04-20 07:03:02學(xué)院：藥學(xué)院學(xué)校：清華大學(xué)
具有更強(qiáng)傳染力和傷害性的新冠病毒突變體，正威脅著已開發(fā)的新冠治療藥物的有效性，也使抗擊新冠疫情成為一個(gè)全球性的長(zhǎng)期工作。而對(duì)已經(jīng)被感染的病人，尤其是重癥住院病人，目前仍缺乏有效的治療藥物。最近多個(gè)候選藥物的臨床試驗(yàn)結(jié)果，提示新冠肺炎治療藥物的開發(fā)并非易事。
新冠疫情發(fā)生后，清華大學(xué)藥學(xué)院魯白教授和豆揚(yáng)開始嘗試從COVID-19康復(fù)病人發(fā)現(xiàn)高效的SARS-CoV-2中和抗體，用于研發(fā)新冠肺炎COVID-19中和抗體療法。新冠病毒是一種RNA病毒，新冠病毒在中和抗體存在的壓力下發(fā)生適應(yīng)性突變，產(chǎn)生對(duì)中和抗體的識(shí)別逃逸。高突變的特性和抗體壓力下的病毒突變對(duì)中和抗體治療新冠肺炎COVID-19提出了挑戰(zhàn)：部分中和抗體可能因無(wú)法識(shí)別突變后病毒而失效。為應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，需要發(fā)現(xiàn)高效中和抗體，并由多個(gè)高效抗體組合，開發(fā)出能夠阻斷大部分突變病毒進(jìn)入人體的COVID-19抗體雞尾酒療法。
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清華大學(xué)藥學(xué)院魯白教授和豆揚(yáng)領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)新型冠狀病毒中和抗體研發(fā)工作。此項(xiàng)工作還得到了北京市佑安醫(yī)院金榮華教授、陳德喜教授，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院劉紅教授和山西省人民醫(yī)院李亞峰教授的幫助。
新冠疫情發(fā)生后，清華大學(xué)藥學(xué)院魯白教授和豆揚(yáng)開始嘗試從COVID-19康復(fù)病人發(fā)現(xiàn)高效的SARS-CoV-2中和抗體，用于研發(fā)新冠肺炎COVID-19中和抗體療法。新冠病毒是一種RNA病毒，新冠病毒在中和抗體存在的壓力下發(fā)生適應(yīng)性突變，產(chǎn)生對(duì)中和抗體的識(shí)別逃逸。高突變的特性和抗體壓力下的病毒突變對(duì)中和抗體治療新冠肺炎COVID-19提出了挑戰(zhàn)：部分中和抗體可能因無(wú)法識(shí)別突變后病毒而失效。為應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，需要發(fā)現(xiàn)高效中和抗體，并由多個(gè)高效抗體組合，開發(fā)出能夠阻斷大部分突變病毒進(jìn)入人體的COVID-19抗體雞尾酒療法。
發(fā)現(xiàn)廣譜高效的中和抗體，需要從大量新型冠狀病毒特異性候選抗體中尋找，這對(duì)治療性抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)提出很高要求。
平臺(tái)搭建
魯白教授團(tuán)隊(duì)多年來一直致力于基于人B細(xì)胞的全人源抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)的開發(fā)。新冠疫情發(fā)生以來，魯白教授和豆揚(yáng)建立了高通量單B細(xì)胞克隆技術(shù)平臺(tái)。
抗體庫(kù)建立
通過高通量的單B細(xì)胞克隆技術(shù)和高通量的阻斷抗體篩選兩項(xiàng)技術(shù)，從COVID-19康復(fù)病人體內(nèi)克隆了6280個(gè)人單B細(xì)胞，并從康復(fù)者的記憶B細(xì)胞中分離得到上千個(gè)SARS-CoV-2 RBD抗體。
抗體篩選及試驗(yàn)
他們從這個(gè)巨大的天然全人源中和抗體庫(kù)中，通過全面系統(tǒng)的篩選，鑒定出了一系列高親和力，靶向多個(gè)病毒位點(diǎn)包括3個(gè)RBD表位和NTD表位，中和病毒能力強(qiáng)且能夠識(shí)別大部分已知病毒突變體的候選抗體，并完成了成藥性試驗(yàn)。他們與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院秦成峰教授團(tuán)隊(duì)合作，測(cè)試了候選抗體中和活病毒的活性；與中科院生物物理所王祥喜教授團(tuán)隊(duì)、清華大學(xué)生命學(xué)院王新泉教授團(tuán)隊(duì)和北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院肖俊宇教授團(tuán)隊(duì)合作，解析了多個(gè)抗體與病毒刺突蛋白的復(fù)合結(jié)構(gòu)。這些工作為COVID-19中和抗體雞尾酒療法奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
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基于這些中和抗體的優(yōu)秀成藥性，清華大學(xué)藥學(xué)院魯白教授團(tuán)隊(duì)與多家生物醫(yī)藥公司達(dá)成新冠病毒中和抗體臨床開發(fā)合作，開發(fā)中和抗體雞尾酒療法。同時(shí)，他們還與上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)有限公司創(chuàng)始人姜偉東博士團(tuán)隊(duì)合作，進(jìn)行了中和抗體和ACE2融合蛋白聯(lián)合用藥的工作，候選藥物已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。平臺(tái)搭建
魯白教授團(tuán)隊(duì)多年來一直致力于基于人B細(xì)胞的全人源抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)的開發(fā)。新冠疫情發(fā)生以來，魯白教授和豆揚(yáng)建立了高通量單B細(xì)胞克隆技術(shù)平臺(tái)。
抗體庫(kù)建立
通過高通量的單B細(xì)胞克隆技術(shù)和高通量的阻斷抗體篩選兩項(xiàng)技術(shù)，從COVID-19康復(fù)病人體內(nèi)克隆了6280個(gè)人單B細(xì)胞，并從康復(fù)者的記憶B細(xì)胞中分離得到上千個(gè)SARS-CoV-2 RBD抗體。
抗體篩選及試驗(yàn)
他們從這個(gè)巨大的天然全人源中和抗體庫(kù)中，通過全面系統(tǒng)的篩選，鑒定出了一系列高親和力，靶向多個(gè)病毒位點(diǎn)包括3個(gè)RBD表位和NTD表位，中和病毒能力強(qiáng)且能夠識(shí)別大部分已知病毒突變體的候選抗體，并完成了成藥性試驗(yàn)。他們與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院秦成峰教授團(tuán)隊(duì)合作，測(cè)試了候選抗體中和活病毒的活性；與中科院生物物理所王祥喜教授團(tuán)隊(duì)、清華大學(xué)生命學(xué)院王新泉教授團(tuán)隊(duì)和北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院肖俊宇教授團(tuán)隊(duì)合作，解析了多個(gè)抗體與病毒刺突蛋白的復(fù)合結(jié)構(gòu)。這些工作為COVID-19中和抗體雞尾酒療法奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
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清華大學(xué)藥學(xué)院魯白教授和豆揚(yáng)領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)新型冠狀病毒中和抗體研發(fā)工作。此項(xiàng)工作還得到了北京市佑安醫(yī)院金榮華教授、陳德喜教授，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院劉紅教授和山西省人民醫(yī)院李亞峰教授的幫助。
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