我校在肺纖維化靶向治療研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展
我校藥學(xué)院高峰教授和陳彥佐副教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種新型外泌體-脂質(zhì)體雜合納米遞藥系統(tǒng)，該遞藥系統(tǒng)能夠通過(guò)減少肝臟Kupffer細(xì)胞對(duì)納米粒的非特異性攝取，同時(shí)該系統(tǒng)聯(lián)合利用了外泌體的歸巢效應(yīng)，提高藥物在肺纖維化部位的蓄積，并使其深入細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），實(shí)現(xiàn)了納米遞藥系統(tǒng)對(duì)于肺纖維化病灶中成纖維細(xì)胞的精準(zhǔn)靶向抑制治療，相關(guān)成果發(fā)表于Biomaterials期刊。
肺纖維化是一種能引起肺功能進(jìn)行性喪失的致死性間質(zhì)性肺病，疾病進(jìn)展快，死亡率高。2019年全球大規(guī)模爆發(fā)的新型冠狀病毒感染肺炎疫情，使得肺纖維化后遺癥患者數(shù)量隨之大大增加。然而目前FDA僅批準(zhǔn)了尼達(dá)尼布和吡非尼酮兩種抗纖維化藥物上市，且仍難以有效遏制肺纖維化的進(jìn)程。雖然肺纖維化部位的滲透性和保留增強(qiáng)效應(yīng)有利于載藥納米粒的被動(dòng)靶向，然而肝臟中Kupffer細(xì)胞的非特異性攝取導(dǎo)致僅少量的載藥納米粒才能到達(dá)肺纖維化部位；加之肺纖維化中過(guò)度沉積的ECM形成高度致密的基質(zhì)屏障，進(jìn)一步阻礙了納米遞藥系統(tǒng)深入纖維化組織發(fā)揮藥效。因此，提高藥物在肺纖維化部位的傳遞效率至關(guān)重要。
團(tuán)隊(duì)在前期針對(duì)纖維化腫瘤模型的脂質(zhì)體靶向遞藥的研究基礎(chǔ)上（ACS Nano, 13 (2019) 1751-1763），進(jìn)一步開發(fā)了一種新型外泌體-脂質(zhì)體雜合的遞藥系統(tǒng)，遞藥系統(tǒng)包載有巨噬細(xì)胞抑制劑氯膦酸二鈉（CLD），CLD是第一代雙磷酸鹽，用于治療骨質(zhì)疏松癥和溶骨性骨轉(zhuǎn)移，CLD的脂質(zhì)體能夠被Kupffer細(xì)胞識(shí)別并吞噬，進(jìn)而導(dǎo)致巨噬細(xì)胞凋亡，有效降低肝臟對(duì)納米粒的吞噬能力。遞藥系統(tǒng)中成纖維細(xì)胞來(lái)源的外泌體成分能夠使其歸巢至肺纖維化部位，并進(jìn)一步深入ECM。遞藥系統(tǒng)中進(jìn)一步包載了抗纖維化藥物尼達(dá)尼布，在改善肺纖維化模型小鼠肺功能和抑制肺纖維化的多個(gè)水平上都顯示出明顯的優(yōu)于傳統(tǒng)藥物治療的效果。相關(guān)成果“Clodronate-loaded liposomal and fibroblast-derived exosomal hybrid system for enhanced drug delivery to pulmonary fibrosis”，發(fā)表于生物材料期刊Biomaterials上（Biomaterials 271 (2021) 120761）。該研究設(shè)計(jì)的新型外泌體-脂質(zhì)體雜合的遞藥系統(tǒng)有望為肺纖維化臨床治療提供新的思路。
上述工作主要由碩士研究生孫玲娜等完成，通訊作者為高峰教授和陳彥佐副教授。該研究成果得到了上海市自然科學(xué)基金項(xiàng)目資金的支持。原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221001174
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