2021年4月20日，中山大學(xué)腫瘤防治中心黃慧琳研究員應(yīng)我校生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院周志鵬教授的邀請(qǐng)，參加我校第46期分子生物學(xué)前沿論壇，做了題為“RNA甲基化的調(diào)控機(jī)制和生物學(xué)功能”的報(bào)告。
m6A是mRNA上含量最豐富的共價(jià)修飾，在基因表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮重要作用。眾多研究發(fā)現(xiàn)m6A在mRNA終止子附近修飾水平最高，但是其機(jī)制并不清楚。黃老師及其合作者發(fā)現(xiàn)：組蛋白H3K36me3的分布與m6A的分布高度重疊；m6A催化復(fù)合物亞基之一METTL14能直接識(shí)別H3K36me3修飾，促進(jìn)該復(fù)合物與RNA pol II結(jié)合從而促進(jìn)新生RNA鏈上的m6A形成；在小鼠胚胎干細(xì)胞中，去除H3K36me3導(dǎo)致m6A水平顯著降低。該研究首次發(fā)現(xiàn)H3K36me3與METTL14在決定m6A的修飾位點(diǎn)中發(fā)揮重要作用，并且表明組蛋白修飾與mRNA甲基化修飾之間存在密切關(guān)聯(lián)。
mRNA的m6A修飾會(huì)被特殊的蛋白識(shí)別并影響其命運(yùn)，這些蛋白被稱(chēng)為m6A的讀碼器（reader），其中YTH家族是目前研究得最多的一類(lèi)。黃老師等發(fā)現(xiàn)insulin-like growth factor 2 mRNA-binding proteins（IGF2BPs）可以通過(guò)其K homology結(jié)構(gòu)域特異地識(shí)別m6A修飾。與YTH家族蛋白YTHDF2不同，IGF2BPs可以促進(jìn)其結(jié)合mRNA的穩(wěn)定性或儲(chǔ)存。她們還發(fā)現(xiàn)IGF2BP通過(guò)依賴(lài)于m6A的方式促進(jìn)癌基因Myc mRNA的穩(wěn)定性及翻譯，從而調(diào)控癌癥。本研究首次報(bào)道IGF2BP蛋白作為一類(lèi)新的m6A的讀碼器在基因的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控及癌癥發(fā)生中發(fā)揮重要作用。
報(bào)告結(jié)束后，參會(huì)師生從多個(gè)研究角度與黃老師展開(kāi)了熱烈的討論。
【報(bào)告人簡(jiǎn)介】黃慧琳博士，中山大學(xué)引進(jìn)人才，現(xiàn)于中山大學(xué)腫瘤防治中心擔(dān)任研究員，博士生導(dǎo)師。2012年獲中山大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)博士學(xué)位。2013年至2015年在美國(guó)西北大學(xué)、辛辛那提大學(xué)從事博士后研究，隨后于美國(guó)希望之城貝克曼研究所擔(dān)任助理研究研究員。主要研究方向?yàn)?RNA表觀遺傳在腫瘤中的調(diào)控、功能和干預(yù)，發(fā)表SCI論著20余篇，其中以第一或共同第一作者身份在Nature、Nature Cell Biology、Cell Stem Cell、Cancer cell、Genes & Development等國(guó)際頂級(jí)期刊發(fā)表多篇高水平論文。
審核人：周志鵬
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