夏寧邵教授團隊和香港大學(xué)管軼教授團隊在Signal Transduction and Targeted Therapy聯(lián)合發(fā)表研究論文
日前，夏寧邵教授團隊聯(lián)合香港大學(xué)管軼教授團隊在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊在線發(fā)表了題為“Gender associates with both susceptibility to infection and pathogenesis of SARS-CoV-2 in Syrian hamster”的新冠最新研究成果。該研究系統(tǒng)分析了新冠病毒SARS-CoV-2對敘利亞金黃地鼠的易感性與致病性，發(fā)現(xiàn)病毒對地鼠的致病性具有較明顯的性別差異，雄性地鼠相比雌性地鼠在感染后可表現(xiàn)出更為嚴(yán)重的疾病生理學(xué)特征和肺部病理學(xué)改變，可為進一步開展新冠致病機制與性別因素相關(guān)研究提供模型支持。
新冠病毒的暴發(fā)流行給全球公共衛(wèi)生帶來嚴(yán)重威脅，迄今已導(dǎo)致超過1.5億人感染和300萬人死亡。大量的臨床數(shù)據(jù)已顯示，性別是影響新冠肺炎預(yù)后的重要因素之一，男性感染新冠病毒后的重癥率和死亡率顯著高于女性。因此，探索性別因素對新冠病毒感染和重癥化的影響以及不同性別宿主的免疫應(yīng)答模式，對于指導(dǎo)新冠病毒的臨床治療、開發(fā)特異性抗病毒藥物和抗炎癥藥物具有重要意義。目前，對新冠病毒在動物感染和疾病模型上是否也具有性別差異尚缺少清晰了解。因此，通過系統(tǒng)性比較研究揭示動物模型性別因素與感染性和致病性的關(guān)系，可為進一步開展新冠病毒的感染和致病機制等研究提供重要支持。
夏寧邵教授團隊和香港大學(xué)管軼教授團隊聯(lián)合開展基于對新冠病毒易感的敘利亞金黃地鼠開展模型構(gòu)建與比較研究。研究發(fā)現(xiàn)，地鼠對新冠病毒的感染和致病易感性存在性別差異。在疾病生理學(xué)特征上，雄性地鼠在感染后可出現(xiàn)較顯著的體重下降、虛弱、豎毛、弓背、腹式呼吸（呼吸困難）等表征，與新冠重癥患者的部分臨床表征相似；而雌性地鼠在感染后的體重下降幅度相對較小且更快恢復(fù)，在相關(guān)疾病表征上也弱于雄性地鼠，類似于臨床上的新冠輕癥和無癥狀感染者。肺部病理學(xué)檢測結(jié)果顯示，雄性地鼠感染后肺部可出現(xiàn)大面積肺泡實質(zhì)性病變、炎性免疫細胞募集和浸潤、彌漫性出血、粘液淤積栓塞、膠原纖維異常堆積等較嚴(yán)重的病理學(xué)改變，與臨床上的間質(zhì)性肺炎、肺泡炎、重癥肺炎、肺水腫和肺纖維化等新冠肺炎癥狀相似；雌性地鼠感染后的肺組織病變程度、病變面積和復(fù)雜程度等表現(xiàn)總體弱于雄性地鼠。研究也發(fā)現(xiàn)，在不同攻毒劑量下，雄性地鼠對低攻毒劑量即可出現(xiàn)肺部較廣泛感染和較嚴(yán)重的組織損傷，而在雌性地鼠的肺部只觀察到輕度組織損傷。并且，雄性地鼠相比雌性地鼠在感染后具有更高的呼吸道病毒滴度，提示了雄性地鼠具有更強的持續(xù)泄毒能力和再傳播風(fēng)險。在感染后的血清中和抗體產(chǎn)生水平上，雄性地鼠相對弱于雌性地鼠，提示了性別因素可能影響了動物對病毒感染的免疫應(yīng)答。上述研究結(jié)果揭示，地鼠模型對新冠病毒的感染和致病易感性存在較明顯的與人類臨床特征相似的性別差異，可為進一步研究性別因素與新冠感染和致病性的相互作用機制提供重要基礎(chǔ)。
博士后袁倫志、博士生馬建、碩士生周明和香港大學(xué)朱華晨教授、陳日榮工程師為共同第一作者，夏寧邵教授、程通教授和香港大學(xué)管軼教授為共同通訊作者。該研究同時得到香港大學(xué)陳鴻霖教授、美國霍華德大學(xué)唐七義教授的指導(dǎo)，獲得傳染病防治國家科技重大專項、新藥創(chuàng)制國家科技重大專項、福建省應(yīng)急科技攻關(guān)項目和廈門應(yīng)急科技攻關(guān)等項目的資助。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-021-00552-0。
（圖/文國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心）
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