石智課題組在《Signal Transduction and Targeted Therapy》發(fā)表骨肉瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的新機(jī)制 2021-05
我院石智教授課題組近期聯(lián)合中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院沈靖南教授和尹軍強(qiáng)教授課題組在骨肉瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制方面取得新進(jìn)展，相關(guān)成果于2021年1月20日在線發(fā)表于《Signal Transduction and Targeted Therapy 》(1區(qū)，IF:13.49)。我院碩士研究生鄭迪威與中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院劉偉海為論文共同第一作者，石智教授、沈靖南教授和尹軍強(qiáng)教授為共同通訊作者。
骨肉瘤是一種致死率非常高的腫瘤，主要高發(fā)于青少年。近年來(lái)，手術(shù)聯(lián)合化放療對(duì)骨肉瘤患者的腫瘤進(jìn)展有一定的抑制效果，但他們的五年生成率低于20%。傳統(tǒng)的化療藥如順鉑有一定的效果，但毒副作用強(qiáng)。所以，迫切需要闡明骨肉瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制并尋找新的治療策略。
該論文發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白90（Hsp90）的輔助分子伴侶AHA1在骨肉瘤組織高表達(dá)，并與骨肉瘤患者的預(yù)后不良和腫瘤轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。敲低AHA1能顯著抑制骨肉瘤體內(nèi)外的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。機(jī)制上，敲低AHA1能夠下降異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)的表達(dá)，Hsp90-AHA1與IDH1存在相互結(jié)合，說(shuō)明IDH1是Hsp90-AHA1新的客戶(hù)蛋白。此外，過(guò)表達(dá)IDH1能部分逆轉(zhuǎn)敲低AHA1對(duì)骨肉瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的影響。IDH1在骨肉瘤組織也高表達(dá)，并與骨肉瘤患者的預(yù)后不良呈正相關(guān)，AHA1與IDH1共同高表達(dá)預(yù)示骨肉瘤患者的預(yù)后不良。綜上所述，該論文發(fā)現(xiàn)了Hsp90-AHA1通過(guò)調(diào)控IDH1影響骨肉瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的新機(jī)制，為骨肉瘤患者預(yù)后和治療提供潛在的新靶標(biāo)。
該論文得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省科技計(jì)劃和廣州市科技計(jì)劃等資助。
論文鏈接:https://dx.doi.org/10.1038%2Fs41392-020-00387-1
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