同時靶向腫瘤細胞(腫瘤種子)和非惡性細胞(土壤)是替代傳統(tǒng)靶向腫瘤細胞的更有效的策略,而共遞送納米載體在實現(xiàn)這一目標方面具有固有的優(yōu)勢。然而,將多個藥物以不同的空間分布模式差異化地遞送給不同類型的細胞仍然是一個巨大的挑戰(zhàn)。例如,腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)是富集在腫瘤血管附近的重要免疫抑制細胞,腫瘤細胞則分布在整個腫瘤組織,如何合理設計納米載體,將不同類型藥物遞送到具有不同空間分布的TAMs和腫瘤細胞,已成為本領域的前沿科學問題之一。
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針對上述難題,我們構建了一種尺度可收縮納米載體(BLZ@S-NP/Pt),將化療藥物順鉑和免疫藥物BLZ-945精準遞送至腫瘤細胞和腫瘤相關巨噬細胞(TAMs):通過納米載體在腫瘤血管區(qū)域產(chǎn)生的尺度收縮,快速釋放針對TAMs的藥物,殺傷TAMs;同時,轉(zhuǎn)變后的納米載體增強其在腫瘤組織的深層滲透和細胞攝取,高效遞送化療藥物至腫瘤細胞,從而實現(xiàn)不同類型藥物分級、高效遞送至TAMs和腫瘤細胞,最終同步清除和殺傷兩種細胞,實現(xiàn)化療-免疫療法的有效聯(lián)合,提高腫瘤治療效果,并驗證其協(xié)同增強抗腫瘤效果的效應和機制,為針對不同空間分布細胞的藥物遞送提供新策略。研究成果以“Precise Depletion of Tumor Seed and Growing Soil with Shrinkable Nanocarrier for Potentiated Cancer Chemoimmunotherapy”為題發(fā)表于著名期刊ACS Nano。
王俊俠博士為論文第一作者,沈松副教授為共同第一作者,楊顯珠教授為通訊作者,華南理工大學為論文第一署名單位和通訊單位。這項工作得到了國家自然科學基金、廣東省杰出青年基金等項目的支持。(圖文/王俊俠)
全文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acsnano.0c08996。
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