以脂肪酸合酶為靶點的抗腫瘤藥物機制研究方面取得新進展
脂肪酸合酶（Fatty acid synthase）在腫瘤的生長過程中起重要的作用，腫瘤細胞中93%的脂肪酸由脂肪酸合酶催化產(chǎn)生，而正常的細胞則依賴于外源性的脂肪酸。脂肪酸合酶是一種新型的抗腫瘤藥物靶點，目前已有脂肪酸合酶的抑制劑進入美國FDA二期臨床抗腫瘤研究。山竹是一種廣為人知的熱帶水果，α-倒捻子素是來源于山竹果殼的一種氧雜蒽酮類化合物，據(jù)報道對多種腫瘤細胞的生長具有抑制作用，但具體機制還不清楚。本研究揭示了α-倒捻子素通過抑制脂肪酸合酶的活性從而誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的可能機制。
該研究顯示α-倒捻子素對于人乳腺癌MDA-MB-231 和MCF-7細胞的活力具有明顯抑制，IC50值為4 µM。在此濃度下，α-倒捻子素能夠明顯地抑制細胞內(nèi)脂肪酸合酶的表達和活性以及細胞內(nèi)脂肪酸的含量，同時α-倒捻子素也引起細胞凋亡自噬和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，但這種現(xiàn)象可以被脂肪酸合酶的產(chǎn)物棕櫚酸所逆轉(zhuǎn)。為了進一步研究他們之間的關(guān)系，該研究利用細胞自噬的抑制劑和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的抑制劑聯(lián)合α-倒捻子素共同處理細胞，結(jié)果顯示，α-倒捻子素通過抑制脂肪酸合酶引起的自噬和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激能夠抵抗凋亡，自噬和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激也是乳腺癌細胞的耐藥性的一個原因。該研究對脂肪酸合酶抑制劑與其他藥物的聯(lián)合用藥提供了理論支持。研究論文題目為‘Alpha-mangostin induces endoplasmic reticulum stress and autophagy which count against fatty acid synthase inhibition mediated apoptosis in human breast cancer cells’于2019年5月31號發(fā)表在Cancer Cell International雜志上。（doi: 10.1186/s12935-019-0869-z）
生命學(xué)院碩士研究生黃文元為本文的第一作者，中國科學(xué)院大學(xué)生命學(xué)院馬曉豐副教授為本文的通訊作者。本研究得到中國科學(xué)院青年創(chuàng)新促進會（2012315）的支持。
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