生命學(xué)院陸忠兵課題組在乳腺癌遷移機(jī)制上取得重要進(jìn)展
乳腺癌是女性常見癌癥，目前我國(guó)乳腺癌的發(fā)病率和死亡率都呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害著廣大女性的健康和生命。這其中，絕大多數(shù)乳腺癌死亡是癌轉(zhuǎn)移造成的。近日，生命學(xué)院陸忠兵課題組和生物物理所袁增強(qiáng)研究員，中國(guó)人民解放軍301醫(yī)院徐文通主任共同合作，在國(guó)際期刊BBA-Molecular Basis of Disease上在線發(fā)表了一篇題名“YAP promotes breast cancer metastasis by repressing growth differentiation factor-15”的研究論文，揭示了YAP蛋白通過抑制生長(zhǎng)分化因子15（GDF15）的表達(dá)促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞遷移的機(jī)理。
該研究首先證實(shí)，在乳腺癌細(xì)胞中敲低YAP可以減少乳腺癌細(xì)胞的遷移。通過生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，YAP 和GDF15在乳腺癌患者中存在負(fù)相關(guān)的關(guān)系。利用分子生物學(xué)和生物化學(xué)系等研究手段，進(jìn)一步證實(shí)YAP可以通過蛋白-蛋白相互作用，招募polycomb repressive complex 2（PRC2復(fù)合物）中重要的催化亞基EZH2到GDF15的啟動(dòng)子區(qū)域，催化組蛋白H3的第27位賴氨酸甲基化，從而抑制GDF15的表達(dá)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，GDF15可以抑制乳腺癌細(xì)胞的遷移，并且敲低YAP所引起的乳腺癌細(xì)胞遷移能力下降可以被敲低GDF15所逆轉(zhuǎn)。這些研究結(jié)果為乳腺癌的防治提供了新的機(jī)制和作用靶點(diǎn)。
生命學(xué)院碩士研究生王婷同學(xué)為本論文的第一作者，論文得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、中科院BR計(jì)劃、科教融合等項(xiàng)目的支持。論文鏈接如下：https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2018.02.020
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