陳明周/覃雅麗研究組發(fā)現(xiàn)乙?；{控埃博拉病毒出芽新機制
繼發(fā)現(xiàn)VP40調控埃博拉病毒由RNA合成向組裝/出芽切換的分子機制后（Protein & Cell, 2020），近日， 國際學術期刊PLoS Pathogens在線發(fā)表了我院病毒學國家重點實驗室陳明周/覃雅麗研究組的最新研究成果，論文題為 “P300-mediated NEDD4 acetylation drives ebolavirus VP40 egress by enhancing NEDD4 ligase activity”（P300介導NEDD4的乙?；ㄟ^增強NEDD4連接酶活性驅動埃博拉病毒基質蛋白VP40的出芽: 論文鏈接https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009616）。該研究揭示了病毒利用蛋白質乙?；揎棿龠M病毒出芽的新機制。
埃博拉病毒（EBOV）是引起人類和靈長類動物高致命性出血熱疾病的重要病原體之一。2013-2016年在西非的暴發(fā)是迄今為止埃博拉病毒史上地理分布最廣和持續(xù)時間最長的暴發(fā)，給國際公共衛(wèi)生帶來了巨大挑戰(zhàn)。因此，深入揭示埃博拉病毒的發(fā)病機制以及與宿主細胞的關系對于研發(fā)新的疫苗和抗病毒藥物顯得尤為重要。
EBOV復制的最后階段為病毒顆粒從宿主細胞中出芽釋放，其中基質蛋白VP40是驅動病毒顆粒形成必不可少的結構蛋白。在過去的研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些蛋白質翻譯后修飾通過不同的細胞信號轉導機制調控VP40的出芽，例如泛素化、SUMO化和磷酸化等，但是乙?；€未有報道?；诖?，研究人員發(fā)現(xiàn)乙酰轉移酶P300可以催化EBOV出芽的正調控細胞因子E3泛素連接酶NEDD4 的乙酰化，并發(fā)現(xiàn)其乙酰化位點為667位的賴氨酸。進一步，研究揭示了P300介導NEDD4的乙酰化增強了NEDD4與VP40的相互作用，提高了NEDD4的E3泛素連接酶活性，從而激活了VP40的泛素化，并最終幫助其出芽。在P300敲除的細胞中，扎伊爾型埃博拉病毒的出芽與野生型細胞中相比顯著減少，這說明P300介導的乙?；诎２├《旧钪芷谥邪缪葜匾纳砉δ?。該研究內(nèi)容首次闡明了NEDD4的乙?；{節(jié)自身的泛素化驅動埃博拉病毒出芽的作用機制，為蛋白質翻譯后修飾在埃博拉病毒出芽方面的研究做了補充，并為合理尋找潛在的抗埃博拉病毒治療靶點奠定了堅實的理論基礎。
武漢大學生命科學學院博士后張林亮為該論文的第一作者，陳明周教授和覃雅麗副教授為該論文的共同通訊作者。該研究得到了國家重點研發(fā)計劃（2017YFA0505801）、國家科技重大專項（2018ZX10101004）、國家自然科學基金（81825015, 81871650, 31630086）和武漢國家生物安全實驗室（P4）高端用戶培養(yǎng)項目（2019ACCP-MS06）的聯(lián)合資助。
模式圖：NEDD4的乙?；寗影２├《净|蛋白VP40的出芽
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