國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Journal of Virology刊載了我校楊洋副教授團(tuán)隊(duì)題為“Degradation of miR-466d-3p by Japanese encephalitis virus NS3 facilitates viral replication and IL-1β expression”的研究論文,該研究揭示了日本乙型腦炎病毒調(diào)控miRNA代謝的新機(jī)制。
日本乙型腦炎病毒(Japanese encephalitis virus, JEV)是嚴(yán)重危害人類和動(dòng)物健康的重要病原。JEV通過蚊蟲叮咬患者,JEV在外周淋巴系統(tǒng)繼續(xù)復(fù)制,進(jìn)而破壞患者血腦屏障,JEV在中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)制導(dǎo)致腦炎發(fā)生。先前研究表明JEV通過調(diào)控膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞中的miRNA促進(jìn)病程發(fā)展,但JEV如何調(diào)控miRNA的分子機(jī)制尚未有研究報(bào)道。
本研究發(fā)現(xiàn)JEV編碼的解旋酶(NS3)能夠?qū)е录?xì)胞miRNA的可變剪切體(isomiR)顯著上升,并且miRNA的變化促進(jìn)了炎癥相關(guān)基因的表達(dá)。通過RNA測(cè)序、RNA免疫共沉淀和JEV感染性克隆等方法表明,NS3上的精氨酸富集區(qū)域特應(yīng)性吸附前提miRNA(pre-miRNA)并且導(dǎo)致pre-miRNA的錯(cuò)誤解旋使miRNA功能失常。并且對(duì)比所有黃病毒屬病毒發(fā)現(xiàn),西尼羅和病毒、登革熱病毒和塞卡病毒等均有類似功能。病毒編碼的解旋酶為抗病毒藥物的理想靶標(biāo)位點(diǎn)和疫苗構(gòu)建基因弱化位點(diǎn),本研究有助于進(jìn)一步抗病毒藥物研制提供科學(xué)依據(jù)。
楊洋副教授團(tuán)隊(duì)近來在乙腦病毒和狂犬病毒致病機(jī)制取得一系列重要研究進(jìn)展,相關(guān)成果發(fā)表于Viruses, 2019; IJBS, 2020; JVI, 2020。該系列研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(2016YFD0500406)、國(guó)家自然科學(xué)基金(31602071)和省部共建草原家畜生殖調(diào)控與繁育國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的資助。
論文鏈接:https://jvi.asm.org/content/early/2020/05/21/JVI.00294-20
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