最新研究成果 | 清華大學藥學院陳立功課題組與德國拜耳公司合作揭示阿司匹林預防結直腸癌新機制
近日，清華大學藥學院陳立功課題組和德國拜耳公司合作在《歐洲藥理學雜志》（European Journal of Pharmacology）雜志在線發(fā)表了題為“阿司匹林抑制Wnt配體蛋白分泌進而預防腸癌發(fā)生”的研究論文 (Aspirin inhibits prostaglandins to prevents colon tumor formation via down-regulating Wnt production），揭示了阿司匹林可能通過降低前列腺素，抑制Wnt配體產(chǎn)生，進而達到結直腸的預防作用。
圖1 阿司匹林對于結直腸癌具有顯著的抑制作用
阿司匹林|預防癌癥機制的未知性
結直腸癌是全球常見的惡性腫瘤，近年來隨著人民生活水平的提高，其發(fā)病率逐年上升。
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而大量的流行病學研究表明，阿司匹林作為一種非甾體抗炎藥對于結直腸癌的發(fā)生發(fā)展具有較好的預防作用，但是機制一直未知。
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相關分析|阿司匹林對Wnt通路的抑制作用
在本篇研究中，我們通過運用多組學手段，從細胞因子、代謝物、基因及蛋白表達等層面，廣泛而完整的評估了阿司匹林對腫瘤發(fā)生及細胞增殖的影響。
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結果表明，阿司匹林可以顯著減少AOM/DSS小鼠結腸腫瘤數(shù)目，降低促炎因子分泌，抑制前列腺素類物質(zhì)生成。而轉錄組和蛋白質(zhì)組分析則進一步揭示了阿司匹林預防結直腸癌的分子機制可能與阿司匹林對Wnt通路的抑制作用密切相關。
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新機制的發(fā)現(xiàn)|為結直腸癌的治療提供新思路
Wnt通路激活在結直腸癌的早期發(fā)展中具有重要作用，而越來越多的研究表明除了報道比較多的β-catenin 復合體 (比如 Axin, APC, or β-catenin) 以外, 位于β-catenin 復合體上游的Wnt 配體在Wnt通路的激活中也同樣具有重要的作用。
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我們研究發(fā)現(xiàn)，WNT6 在Wnt的全部配體中表達最高且被阿司匹林顯著抑制。阿司匹林可通過降低前列腺素PGE2的合成，進而抑制WNT6的轉錄因子NR4A2，最終抑制WNT6的產(chǎn)生。
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該研究可為阿司匹林預防結直腸癌的機制提供新的可能，為結直腸癌的治療提供新的思路。
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圖2 阿司匹林對于結直腸癌中炎癥因子，代謝物及基因的改變
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清華大學藥學院陳立功研究員為本文核心通訊作者，德國拜耳公司Finona McDonald，Shinghu Cheung為共同通訊作者。藥學院2017級博士生馮雅倩，2020級博士生陶蕾為本文共同第一作者。實驗室成員王國強、李真、仰明明等人為本項研究工作做出了重要貢獻。此項工作得到清華大學-拜耳創(chuàng)新藥物聯(lián)合研究中心、國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項、國家自然科學基金的支持。
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原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014299921003265
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