11月2日,我校省部共建國家重點實驗室李光鵬教授課題組在歐洲分子生物學(xué)學(xué)會會刊《EMBO Reports》(中科院JCR期刊分區(qū):一區(qū);影響因子IF = 8.749)以長文Article形式發(fā)表題為“KDM6A and KDM6B play contrasting roles in nuclear transfer embryos revealed by MERVL reporter system”的研究論文。該研究針對哺乳動物體細胞核移植(somatic cell nuclear transfer,SCNT)存在的重編程效率低與克隆效率低等關(guān)鍵科學(xué)問題,首先利用內(nèi)源性病毒報告基因(MERVL::tdTomato)建立了胚胎ZGA實時監(jiān)測系統(tǒng),通過此系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)體細胞來源的內(nèi)源性病毒,會誘發(fā)克隆胚表觀修飾紊亂,從而引起核重編程不徹底或重編程失??;利用ZGA實時監(jiān)測系統(tǒng),繪制了小鼠與??寺∨咛グl(fā)育過程中3種與基因表達調(diào)控密切相關(guān)的組蛋白H3K9me3、H3K4me3及H3K27me3的全時期修飾圖譜,揭示了H3K27me3修飾建立的獨特特征,并發(fā)現(xiàn)H3K27me3修飾直接決定著小鼠與??寺∨咛ブ鼐幊痰某潭?。
結(jié)合顯微成像技術(shù)與表觀修飾組數(shù)據(jù),進一步發(fā)現(xiàn)在小鼠與牛早期胚胎發(fā)育過程中,H3K27me3修飾會經(jīng)歷大規(guī)模的重編程,從而使得高度特化的體細胞基因組重新獲得全能性,并由此指導(dǎo)克隆胚胎完成胚胎發(fā)育和細胞分化。本研究發(fā)現(xiàn),H3K27me3修飾是體細胞重編程的壁壘。在體細胞核移植的過程中人為去除H3K27me3修飾,可以大幅提高小鼠與牛的體細胞重編程效率。 本研究在李光鵬教授指導(dǎo)下,由楊磊博士主導(dǎo)完成,博士研究生宋麗爽、技術(shù)員劉雪霏和博士研究生白力格共同參與完成。這是我校省部共建國家重點實驗室自主研究平臺發(fā)表的第一篇高水平研究論文。 原文鏈接:http://embor.embopress.org/content/early/2018/11/02/embr.201846240
另外,李光鵬教授課題組最近還在Open Biology期刊(中科院JCR期刊分區(qū):二區(qū))發(fā)表了“DNA methylation subpatterns at distinct regulatory regions in human early embryos”的研究論文。該研究闡述了早期胚胎發(fā)育過程中全基因組子區(qū)域精細化的DNA甲基化變化,繪制出子區(qū)域的DNA甲基化動態(tài)變化圖;分析得出轉(zhuǎn)錄起始位點(TSS)側(cè)翼的CG含量似正態(tài)分布,將啟動子區(qū)域定位于TSS上游800bp到下游1200bp;TSS下游200bp區(qū)域的DNA甲基化在調(diào)控基因表達過程中起著更為重要的作用,3’UTR的DNA甲基化是已轉(zhuǎn)錄基因的特征。文章為深入研究哺乳動物早期胚胎發(fā)育DNA甲基化調(diào)控基因表達以及開展相關(guān)生物學(xué)實驗提供一定的理論和借鑒。論文第一作者為在讀博士研究生羅榮松,白春玲博士為并列第一作者,李光鵬教授和左永春教授為并列通訊作者。 原文鏈接:http://rsob.royalsocietypublishing.org/content/8/10/180131
上述研究得到了國家轉(zhuǎn)基因生物新品種培育科技重大專項、內(nèi)蒙古自治區(qū)科技重大專項和內(nèi)蒙古大學(xué)駿馬計劃的支持。系列論文的發(fā)表預(yù)示著我校哺乳動物細胞核重編程研究領(lǐng)域進入一個新的更高的發(fā)展階段。
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