周玉峰課題組《Cell Death & Differentiation》揭示外泌體來源的miRNAs在兒童髓母細(xì)胞瘤中的調(diào)控新機(jī)制
?髓母細(xì)胞瘤是兒童最常見的顱腦惡性胚胎性腫瘤，世界范圍的發(fā)病率為每年5.07-6.8/10萬人，是引起兒童腫瘤相關(guān)死亡的首要原因。目前針對髓母細(xì)胞瘤的治療是一種聯(lián)合治療的策略，手術(shù)為主，綜合放療以及化療、靶向藥物治療等作為輔助治療。髓母細(xì)胞瘤的發(fā)病機(jī)理極其復(fù)雜，涉及表觀遺傳學(xué)、胚胎發(fā)育學(xué)等多個(gè)方面，目前尚未完全明確，導(dǎo)致總體治療效果并不是非常理想。近幾年，關(guān)于腫瘤與微環(huán)境之間的生物信息交流逐漸成為腫瘤學(xué)研究的熱點(diǎn)，腫瘤微環(huán)境的變化很大程度上影響了腫瘤的進(jìn)展，同樣影響了腫瘤的侵襲性、轉(zhuǎn)移以及其他一些惡性生物學(xué)行為等，外泌體作為細(xì)胞間交流的重要媒介，逐漸進(jìn)入到腫瘤學(xué)家的視野并引起重視。外泌體可攜帶核酸分子、蛋白質(zhì)及脂類分子等生物活性分子，通過自分泌或者旁分泌的方式作用于靶細(xì)胞，參與細(xì)胞間信號傳導(dǎo)、抗原呈遞、細(xì)胞代謝以及免疫反應(yīng)應(yīng)答等過程，不僅在正常生理過程中發(fā)揮作用，同時(shí)在炎癥、心血管疾病、神經(jīng)退行性病變以及腫瘤等發(fā)生發(fā)展過程中均扮演了重要的角色。
?近日，我院周玉峰課題組和復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院神經(jīng)外科李昊課題組在Cell Death & Differentiation雜志發(fā)表題為Exosomal miR-101-3p and miR-423-5p inhibit medulloblastoma tumorigenesis through targeting FOXP4 and EZH2的文章，揭示了外泌體來源的microRNAs在兒童髓母細(xì)胞瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用及分子作用機(jī)制。
?該研究通過高通量測序分析發(fā)現(xiàn)兒童髓母細(xì)胞瘤患者外周血血漿外泌體中，miR-101-3p和miR-423-5p的表達(dá)明顯升高，并通過將外泌體與腫瘤細(xì)胞共培養(yǎng)證實(shí)miRNAs能夠通過外泌體轉(zhuǎn)移到腫瘤細(xì)胞內(nèi)。功能研究發(fā)現(xiàn)外泌體來源的miR-101-3p和miR-423-5p在髓母細(xì)胞瘤細(xì)胞系中發(fā)揮抑癌基因的作用，并初步證實(shí)發(fā)揮作用的外泌體可能來源于巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞。在機(jī)制研究方面發(fā)現(xiàn)：作者發(fā)現(xiàn)miR-101-3p和miR-423-5p可作用于共同靶基因FOXP4來抑制腫瘤的生物學(xué)特性，首次證實(shí)FOXP4基因髓母細(xì)胞瘤中發(fā)揮促癌作用。除了FOXP4外，miR-101-3p還可靶向EZH2發(fā)揮抑癌的作用。在體內(nèi)過表達(dá)miR-101-3p和miR-423-5p，可明顯抑制裸鼠成瘤效果，進(jìn)一步驗(yàn)證了體外研究結(jié)果。
?綜上，該研究提示在髓母細(xì)胞瘤患兒中，巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞分泌的外泌體中富含miR-101-3p和miR-423-5p，共同靶向FOXP4基因通過抑制髓母細(xì)胞瘤細(xì)胞的增殖、遷移、浸潤以及促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡來發(fā)揮抑癌腫瘤生長的作用，miR-101-3p同時(shí)還靶向EZH2發(fā)揮更強(qiáng)的抑制腫瘤生長的功能。體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)表明外泌體來源的miRNA分子在兒童髓母細(xì)胞瘤發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，可成為髓母細(xì)胞瘤患兒潛在的診斷及治療靶標(biāo)。
?據(jù)悉，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院神經(jīng)外科薛萍醫(yī)師、兒科研究所實(shí)驗(yàn)師黃賽花和副研究員韓曉為文章的共同第一作者；周玉峰研究員和附屬兒科醫(yī)院神經(jīng)外科李昊主任醫(yī)師為文章的共同通訊作者。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41418-021-00838-4
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