生命科學學院，省部共建草原家畜生殖調控與繁育國家重點實驗室王長山教授聯(lián)合日本熊本大學國際醫(yī)學研究中心（International Research Center for Medical Sciences, Kumamoto University）Goro Sashida 特聘教授，東京大學醫(yī)科學研究所（Institute of Medical Science, University of Tokyo ）Atsushi Iwama 教授，千葉大學醫(yī)學研究院（Graduate School of Medicine, Chiba University）課題組在腫瘤干細胞表觀遺傳調控機制方面取得重大突破。研究成果以 “Ezh2 loss propagates hypermethylation at T cell differentiation–regulating genes to promote leukemic transformation” 為題，于2018年 8月6日在國際醫(yī)學頂級學術期刊《Journal of Clinical Investigation》（影響因子13.251）上發(fā)表，論文鏈接：https://www.jci.org/articles/view/94645。該論文王長山教授為第一作者，內蒙古大學為第一署名單位。
針對腫瘤發(fā)生發(fā)展機制的多樣性和可變性等挑戰(zhàn)，該研究發(fā)現(xiàn)p53-null早期胸腺祖細胞（ETPs）中EZH2的缺失導致H3K27me3水平的降低，引起多個PRC2下游靶基因（造血干細胞向T淋巴細胞分化成熟調控相關的關鍵基因群）啟動子區(qū)域的DNA超甲基化。利用DNA甲基化轉移酶抑制劑（Decitabine）在體內和體外均能誘導恢復由于超甲基化而沉默的抑癌基因表達活性。揭示了EzH2-H3K27me3通路的功能破壞是ETP-ALL發(fā)生、發(fā)展，特別是促進白血病干細胞干性維持的一種新的表觀遺傳機制，并為表觀遺傳學靶向治療手段和策略的開發(fā)提供了新視角。
該研究得到國家自然科學基金（NO 81660024）和內蒙古大學高層次人才引進啟動基金以及王長山教授境外科研資金 (Stem Cell Aging and Disease＃26115002 rom MEXT開放課題基金)等項目的支持。
