夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)與香港大學(xué)管軼教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合建立新冠肺炎后遺癥地鼠動(dòng)物模型
新冠病毒的暴發(fā)流行給全球公共衛(wèi)生帶來(lái)嚴(yán)重威脅，迄今已導(dǎo)致超過(guò)2億人感染和420萬(wàn)人死亡。越來(lái)越多的臨床數(shù)據(jù)顯示，即使新冠肺炎患者被“治愈”，出院后仍可能會(huì)遭受呼吸乏力、容易疲勞、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、味覺(jué)嗅覺(jué)減退、睡眠障礙和精神狀態(tài)異常等一系列后遺癥的持續(xù)影響，這些癥狀往往在數(shù)月內(nèi)無(wú)法消除，嚴(yán)重影響日常生活。此外，部分新冠肺炎恢復(fù)期患者出現(xiàn)核酸檢測(cè)結(jié)果“長(zhǎng)陽(yáng)”和“復(fù)陽(yáng)”等特殊情況。因此，模擬和研究新冠肺炎恢復(fù)期的病理生理學(xué)特征對(duì)于深入理解其后遺癥發(fā)生的機(jī)制，以及促進(jìn)病人完全康復(fù)具有重要意義。目前，雖然已有多種動(dòng)物模型能夠模擬新冠肺炎急性期的疾病特征，但是仍然缺乏一種能夠模擬新冠肺炎后遺癥的動(dòng)物模型。
夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)和香港大學(xué)的聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)基于前期建立的敘利亞金黃地鼠新冠肺炎急性期動(dòng)物模型，進(jìn)一步構(gòu)建了新冠肺炎后遺癥地鼠模型。研究通過(guò)系統(tǒng)性比較新冠病毒感染急性期和恢復(fù)期地鼠的病毒學(xué)、病理學(xué)和免疫學(xué)特征，發(fā)現(xiàn)部分恢復(fù)期地鼠體重長(zhǎng)期低于基線水平，鼻洗液樣本核酸檢測(cè)結(jié)果陰轉(zhuǎn)數(shù)天之后開(kāi)始呈現(xiàn)持續(xù)陽(yáng)性或間斷性陽(yáng)性，提示可能存在持續(xù)的病毒復(fù)制和組織損傷。感染后第42天可在部分地鼠肺組織內(nèi)檢測(cè)到微量的核衣殼蛋白表達(dá)、感染性病毒顆粒以及中到輕度肺組織損傷。地鼠血清中和抗體滴度從感染后第21天開(kāi)始逐步下降。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，地鼠體重下降程度與肺損傷嚴(yán)重程度密切相關(guān)，在血清中和抗體滴度較低的地鼠中更容易觀察到后遺癥。綜上所述，肺部殘留的病毒可能是恢復(fù)期患者出現(xiàn)核酸檢測(cè)結(jié)果“長(zhǎng)陽(yáng)”和“復(fù)陽(yáng)”，以及諸多后遺癥的重要原因，提示新冠肺炎恢復(fù)期患者通過(guò)接種疫苗維持較高水平的血清中和抗體有助于降低后遺癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
近日，該研究成果以題為“Persisting lung pathogenesis and minimum residual virus in hamster after acute COVID-19”的論文在線發(fā)表于Protein & Cell期刊。博士后袁倫志、博士生馬建、碩士生周明和香港大學(xué)朱華晨副教授、陳日榮工程師為該論文的共同第一作者。夏寧邵教授、程通教授，美國(guó)霍華德大學(xué)唐七義教授和香港大學(xué)管軼教授為共同通訊作者。該研究得到國(guó)家科技重大專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)博士后科學(xué)基金、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院創(chuàng)新單元和福建省應(yīng)急科技攻關(guān)項(xiàng)目的支持。
論文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1007/s13238-021-00874-3
（圖/文國(guó)家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心）
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