我院陶生策團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在Cell Discovery發(fā)表新冠滅活疫苗相關(guān)研究
?????? 2021年8月17日，上海交通大學(xué)陶生策團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)食品藥品檢定研究院和中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所等多家單位于Cell Discovery在線發(fā)表研究成果：Systematic profiling of SARS-CoV-2-specific IgG responses elicited by an inactivated virus vaccine identifies peptides and proteins for predicting vaccination efficacy。
?????? 由新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）引發(fā)的疫情給人類社會(huì)帶來(lái)了深遠(yuǎn)的影響，疫苗接種是保護(hù)生命健康，控制疫情的最有效的手段之一，由我國(guó)研發(fā)的新冠滅活病毒疫苗已在我國(guó)和世界許多國(guó)家得到了廣泛的應(yīng)用。刺激機(jī)體產(chǎn)生有效的抗體反應(yīng)是滅活疫苗發(fā)揮保護(hù)作用的主要機(jī)制之一，其中的中和抗體是反映滅活疫苗有效性的標(biāo)志，從系統(tǒng)水平了解新冠滅活疫苗的抗體應(yīng)答非常重要。通過(guò)比較疫苗接種者和新冠患者的抗體反應(yīng)，可以確定接種滅活病毒疫苗的抗體反應(yīng)是否與實(shí)際感染的抗體反應(yīng)不同，從而可確定替代生物標(biāo)記物以區(qū)分新冠患者和疫苗接種者。隨著群體接種的擴(kuò)大，非常有必要通過(guò)系統(tǒng)分析新冠滅活疫苗的抗體應(yīng)答，發(fā)現(xiàn)可靠、簡(jiǎn)單和經(jīng)濟(jì)的替代生物標(biāo)記物來(lái)評(píng)估疫苗接種后對(duì)新冠病毒感染的保護(hù)效果。
?????? 這項(xiàng)工作基于此前開(kāi)發(fā)的新冠病毒蛋白質(zhì)組及刺突蛋白蛋白（Spike, S）小肽芯片，對(duì)來(lái)自于32位接種新冠滅活疫苗BBIBP-CorV的志愿者的59份血清進(jìn)行了系統(tǒng)性的抗體應(yīng)答譜分析，同時(shí)用58份住院患者血清和52份康復(fù)患者血清作為對(duì)照比較了系統(tǒng)性抗體應(yīng)答譜的差異。研究發(fā)現(xiàn)相比于新冠病毒感染者，接種滅活疫苗者對(duì)S蛋白、N蛋白的抗體應(yīng)答顯著變?nèi)酰鴮?duì)非結(jié)構(gòu)蛋白和輔助蛋白NSP7，NSP8和RdRp的抗體應(yīng)答略有增強(qiáng)；對(duì)于S蛋白小肽的抗體應(yīng)答，疫苗接種者整體與感染者類似，但對(duì)于S1-5、S2-22等位置產(chǎn)生了明顯差異（圖1）。
圖1 滅活疫苗接種者抗體應(yīng)答譜
?????? 隨后，為了評(píng)估滅活疫苗接種者的抗體應(yīng)答與保護(hù)性的關(guān)聯(lián)，作者通過(guò)真病毒中和實(shí)驗(yàn)測(cè)定了疫苗接種者血清的中和滴度，并與基于蛋白質(zhì)芯片和小肽芯片所觀察到的抗體應(yīng)答進(jìn)行了相關(guān)性分析。結(jié)果顯示，中和滴度與S蛋白、RBD、小肽S1-5和S2-22有較好的正相關(guān)，組合后相關(guān)性最高達(dá)0.9（圖2）。
圖2 滅活疫苗接種者抗體應(yīng)答譜與真病毒中和滴度相關(guān)性分析
?????? 綜上所述，該研究通過(guò)分析新冠滅活疫苗接種者血清的抗體應(yīng)答譜，發(fā)現(xiàn)了S蛋白、N蛋白、NSP7蛋白等可用于區(qū)分滅活疫苗接種者和新冠感染者，具有成為檢測(cè)標(biāo)志物的潛力；而S蛋白、RBD、S1-5和S2-22可用于評(píng)價(jià)滅活疫苗的保護(hù)作用，具有成為新冠病毒特異性免疫評(píng)估標(biāo)志物的潛力。
?????? 本項(xiàng)研究的共同第一作者為馬明亮博士生（上海交通大學(xué)）、石大偉博士（中國(guó)食品藥品檢定研究院）、李陽(yáng)博士（上海交通大學(xué)）和洪偉博士生（中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所），共同通訊為陶生策研究員（上海交通大學(xué)），危宏平研究員（中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所）和許四宏研究員（中國(guó)食品藥品檢定研究院）。
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原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41421-021-00309-7
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稿件來(lái)源：陶生策課題組
供稿人：馬明亮
圖文編輯：王華瑤
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